Een studie van ES014 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumor gediagnosticeerd door pathologie of cytologie en die voldoet aan de criteria van 1) ziekteprogressie is opgetreden ondanks standaardbehandeling en er is geen andere standaardbehandeling beschikbaar; of 2) standaardbehandeling is bewezen ineffectief, intolerant of ongeschikt te zijn.

  2. Lever monsters van tumorweefsel.

  3. Minstens één meetbare laesie per RECIST v1.1.

  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1. Deel 1: ECOG PS 0-1. Deel 2: ECOG PS 0-2.

  5. Levensverwachting van minimaal 12 weken.

  6. Adequate hematologische, lever-, nier- en stollingsfuncties per protocol.

  7. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zich volledig te onthouden of ermee in te stemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Elke eerdere therapie gericht op CD39, CD73, adenosine A2A-receptor of TGF-β.

  2. Ontvangst van eventuele onderzoeksmiddelen of hulpmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  3. Voorafgaande behandeling met de volgende therapieën: 1) Behandeling tegen kanker binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken tussen de laatste dosis van het eerdere antikankermiddel en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met enkele uitzonderingen. 2) Een wash-out van ten minste 2 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel voor bestraling van de extremiteiten en 4 weken voor bestraling van de borstkas, hersenen of ingewanden is vereist.

  4. Eerdere allogene of autologe beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie.

  5. Toxiciteit van eerdere antikankerbehandeling volgens protocol.

  6. Behandeling met systemische immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  7. Proefpersonen die een transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen), G-CSF, GM-CSF, recombinant erytropoëtine of recombinant trombopoëtine kregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  8. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.

  9. Behandelingen met levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  10. Recente geschiedenis van allergeen-desensibilisatietherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.

  11. Bekende allergieën voor door CHO geproduceerde antilichamen, die naar de mening van de onderzoeker wijzen op een verhoogde kans op een nadelige overgevoeligheid voor ES014.

  12. Invasieve maligniteit of voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteit dan de ziekte die wordt onderzocht in de afgelopen twee jaar per protocol.

  13. CZS-metastasen.

  14. Actieve auto-immuunziekte of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor volgens protocol systemische steroïden of andere immunosuppressieve medicatie nodig waren.

  15. Actieve interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD of pneumonitis die behandeling met steroïden of andere immunosuppressieve medicatie vereist.

  16. Actieve infectie die systemische therapie vereist, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of positieve test voor actieve hepatitis B-infectie (HBsAg) of actieve hepatitis C-infectie (hepatitis C-antilichaam).

  17. Huidige actieve lever- of galziekte met enkele uitzonderingen.

  18. Voorgeschiedenis of bewijs van hartafwijkingen per protocol.

  19. Voorgeschiedenis van bloedingsneiging of een recente ernstige bloeding die, naar de mening van de onderzoeker, aangeeft dat de proefpersoon een hoog risico loopt om onderzoeksbehandeling te krijgen.

  20. Zwangere of zogende vrouwtjes.

  21. Elke bekende, gedocumenteerde of vermoedelijke geschiedenis van middelenmisbruik die de proefpersoon zou uitsluiten van deelname, met bepaalde uitzonderingen.

  22. Elke andere ziekte of klinisch significante afwijking in een laboratoriumparameter, inclusief ernstige medische of psychiatrische ziekte/aandoening, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van het onderzoek in gevaar kan brengen, de deelname van de proefpersoon aan het proces of het doel van het proces beïnvloeden.

  23. Degenen die betrokken zijn bij het ontwerp en/of de uitvoering van het onderzoek.

  24. Degenen die volgens de onderzoeker niet in staat zijn om te voldoen aan de stappen, beperkingen en vereisten van het onderzoek.