Un estudio de ES014 en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

• 1. Tumor sólido no resecable localmente avanzado o metastásico diagnosticado por patología o citología y que cumple con los criterios de 1) se ha producido progresión de la enfermedad a pesar de recibir el tratamiento estándar y no hay otro tratamiento estándar disponible; o 2) se ha demostrado que el tratamiento estándar es ineficaz, intolerante o se considera inadecuado.

  2. Proporcionar muestras de tejido tumoral.

  3. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.

  4. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1. Parte 1: ECOG PS 0-1. Parte 2: ECOG PS 0-2.

  5. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

  6. Funciones hematológicas, hepáticas, renales y de coagulación adecuadas según el protocolo.

  7. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a abstenerse por completo o aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo.

Criterio de exclusión:

• 1. Cualquier terapia previa dirigida a CD39, CD73, receptor de adenosina A2A o TGF-β.

  2. Recepción de cualquier agente o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  3. Tratamiento previo con las siguientes terapias: 1) Terapia contra el cáncer dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Deben haber transcurrido al menos 14 días entre la última dosis del agente anticanceroso anterior y la primera dosis del fármaco del estudio, con ciertas excepciones. 2) Se requiere un lavado de al menos 2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio para la radiación en las extremidades y 4 semanas para la radiación en el tórax, el cerebro o los órganos viscerales.

  4. Trasplante alogénico o autólogo previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido.

  5. Toxicidad del tratamiento anticancerígeno anterior según el protocolo.

  6. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  7. Sujetos que recibieron transfusiones de hemoderivados (incluidas plaquetas o glóbulos rojos), G-CSF, GM-CSF, eritropoyetina recombinante o trombopoyetina recombinante en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

  8. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

  9. Terapias con vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

  10. Historial reciente de terapia de desensibilización con alérgenos dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.

  11. Alergias conocidas a los anticuerpos producidos por CHO, lo que, en opinión del investigador, sugiere un mayor potencial de hipersensibilidad adversa al ES014.

  12. Neoplasia maligna invasiva o antecedentes de neoplasia maligna invasiva distinta de la enfermedad en estudio en los últimos dos años por protocolo.

  13. Metástasis del SNC.

  14. Enfermedad autoinmune activa o historial documentado de enfermedad autoinmune que requirió esteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores según el protocolo.

  15. Enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI) o neumonitis o antecedentes de EPI o neumonitis que requieran tratamiento con esteroides u otros medicamentos inmunosupresores.

  16. Infección activa que requiere tratamiento sistémico, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o prueba positiva para infección activa por hepatitis B (HBsAg) o infección activa por hepatitis C (anticuerpo contra la hepatitis C).

  17. Enfermedad hepática o biliar activa actual con ciertas excepciones.

  18. Historia o evidencia de anomalías cardíacas por protocolo.

  19. Antecedentes de tendencia al sangrado o un evento de sangrado importante reciente que, en opinión del investigador, indica que el sujeto tiene un alto riesgo de recibir el tratamiento del estudio.

  20. Hembras gestantes o lactantes.

  21. Cualquier historial conocido, documentado o sospechado de abuso de sustancias que impediría la participación del sujeto con ciertas excepciones.

  22. Cualquier otra enfermedad o anormalidad clínicamente significativa en un parámetro de laboratorio, incluidas enfermedades o afecciones médicas o psiquiátricas graves, que, en opinión del investigador, puedan comprometer la seguridad del sujeto o la integridad del estudio, interferir con la participación del sujeto en el juicio o afectar el propósito del juicio.

  23 Los involucrados en el diseño y/o implementación del estudio.

  24 Aquellos que el investigador considere incapaces de cumplir con los pasos, limitaciones y requisitos del estudio.