Um estudo de ES014 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• 1. Tumor sólido localmente avançado ou metastático irressecável diagnosticado por patologia ou citologia e que atende aos critérios de 1) a progressão da doença ocorreu apesar de receber tratamento padrão e nenhum outro tratamento padrão está disponível; ou 2) o tratamento padrão provou ser ineficaz, intolerante ou considerado inadequado.

  2. Forneça amostras de tecido tumoral.

  3. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1.

  4. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. Parte 1: ECOG PS 0-1. Parte 2: ECOG PS 0-2.

  5. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

  6. Funções hematológicas, hepáticas, renais e de coagulação adequadas conforme protocolo.

  7. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a se abster completamente ou concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz.

Critério de exclusão:

• 1. Qualquer terapia anterior direcionada a CD39, CD73, receptor de adenosina A2A ou TGF-β.

  2. Recebimento de quaisquer agentes ou dispositivos experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  3. Tratamento prévio com as seguintes terapias: 1) Terapia anticancerígena dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da droga antes da primeira dose da droga em estudo. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido entre a última dose do agente anticancerígeno anterior e a primeira dose do medicamento do estudo é administrada com certas exceções. 2) É necessária uma lavagem de pelo menos 2 semanas antes do início do medicamento do estudo para radiação nas extremidades e 4 semanas para radiação no tórax, cérebro ou órgãos viscerais.

  4. Transplante de medula óssea alogênico ou autólogo prévio ou transplante de órgão sólido.

  5. Toxicidade de tratamento antineoplásico anterior por protocolo.

  6. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.

  7. Indivíduos que receberam transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos), G-CSF, GM-CSF, eritropoietina recombinante ou trombopoietina recombinante dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

  8. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

  9. Terapias com vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

  10. História recente de terapia de dessensibilização alergênica dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo.

  11. Alergias conhecidas a anticorpos produzidos por CHO, o que na opinião do Investigador sugere um potencial aumentado para uma hipersensibilidade adversa ao ES014.

  12. Malignidade invasiva ou história de malignidade invasiva diferente da doença em estudo nos últimos dois anos por protocolo.

  13. Metástases no SNC.

  14. Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune que exigiu esteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores de acordo com o protocolo.

  15. Doença pulmonar intersticial ativa (DPI) ou pneumonite ou história de DPI ou pneumonite que requeira tratamento com esteroides ou outros medicamentos imunossupressores.

  16. Infecção ativa que requer terapia sistêmica, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou teste positivo para infecção ativa por hepatite B (HBsAg) ou infecção ativa por hepatite C (anticorpos da hepatite C).

  17. Doença hepática ou biliar ativa atual, com algumas exceções.

  18. Histórico ou evidência de anormalidades cardíacas de acordo com o protocolo.

  19. Histórico de tendência hemorrágica ou evento recente de sangramento importante que, na opinião do investigador, indica que o sujeito corre alto risco de receber o tratamento do estudo.

  20. Mulheres grávidas ou amamentando.

  21. Qualquer histórico conhecido, documentado ou suspeito de abuso de substâncias que impeça o sujeito de participar com certas exceções.

  22. Qualquer outra doença ou anormalidade clinicamente significativa em um parâmetro laboratorial, incluindo doença/condição médica ou psiquiátrica grave que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a integridade do estudo, interferir na participação do sujeito no o julgamento ou afetar o propósito do julgamento.

  23. Os envolvidos no desenho e/ou implementação do estudo.

  24. Aqueles considerados pelo investigador como incapazes de cumprir as etapas, limitações e requisitos do estudo.