Исследование ES014 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• 1. Нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, диагностированная патологоанатомическим или цитологическим исследованием и отвечающая следующим критериям: 1) прогрессирование заболевания произошло, несмотря на стандартное лечение, и другое стандартное лечение недоступно; или 2) стандартное лечение оказалось неэффективным, непереносимым или неприемлемым.

  2. Предоставить образцы опухолевой ткани.

  3. По крайней мере одно измеримое поражение по RECIST v1.1.

  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности (PS) 0-1. Часть 1: ЭКОГ ПС 0-1. Часть 2: ЭКОГ ПС 0-2.

  5. Продолжительность жизни не менее 12 недель.

  6. Адекватные гематологические, печеночные, почечные и коагуляционные функции в соответствии с протоколом.

  7. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны быть готовы полностью воздержаться или согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции.

Критерий исключения:

• 1. Любая предшествующая терапия, направленная на CD39, CD73, аденозиновый рецептор A2A или TGF-β.

  2. Получение любых исследуемых агентов или устройств в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  3. Предшествующее лечение следующими видами терапии: 1) Противораковая терапия в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата до первой дозы исследуемого препарата. Между введением последней дозы предшествующего противоракового средства и введением первой дозы исследуемого препарата должно пройти не менее 14 дней, за некоторыми исключениями. 2) Требуется отмывание не менее чем за 2 недели до начала приема исследуемого препарата при облучении конечностей и за 4 недели при облучении грудной клетки, головного мозга или внутренних органов.

  4. Предшествующая аллогенная или аутологическая трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов.

  5. Токсичность предыдущего противоракового лечения согласно протоколу.

  6. Лечение системными иммунодепрессантами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  7. Субъекты, получившие переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты), G-CSF, GM-CSF, рекомбинантный эритропоэтин или рекомбинантный тромбопоэтин в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.

  8. Серьезная хирургическая операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  9. Терапия живой вакциной в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  10. Недавняя история десенсибилизирующей терапии аллергеном в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  11. Известные аллергии на антитела, продуцируемые CHO, что, по мнению исследователя, предполагает повышенный потенциал неблагоприятной гиперчувствительности к ES014.

  12. Инвазивное злокачественное новообразование или инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, отличное от изучаемого заболевания, в течение последних двух лет в соответствии с протоколом.

  13. Метастазы в ЦНС.

  14. Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системных стероидов или других иммунодепрессантов в соответствии с протоколом.

  15. Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмонит или наличие в анамнезе ИЗЛ или пневмонита, требующее лечения стероидами или другими иммунодепрессантами.

  16. Активная инфекция, требующая системной терапии, известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный тест на активную инфекцию гепатита В (HBsAg) или гепатита С (антитела к гепатиту С).

  17. Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей за некоторыми исключениями.

  18. История или доказательства сердечных аномалий в соответствии с протоколом.

  19. Склонность к кровотечениям в анамнезе или недавнее крупное кровотечение, которое, по мнению исследователя, указывает на то, что субъект подвергается высокому риску получения исследуемого лечения.

  20. Беременные или кормящие самки.

  21. Любая известная, задокументированная или предполагаемая история злоупотребления психоактивными веществами, которая исключает участие субъекта, за некоторыми исключениями.

  22. Любое другое заболевание или клинически значимое отклонение лабораторного параметра, включая серьезное медицинское или психическое заболевание/состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность исследования, помешать участию субъекта в судебного разбирательства или повлиять на цель судебного разбирательства.

  23. Лица, участвующие в разработке и/или реализации исследования.

  24. Те, кого исследователь считает неспособными соблюдать этапы, ограничения и требования исследования.