NEE ingeademd bij chirurgische patiënten met recente COVID-19-infectie (INORDINATE)

Het uitbreken van COVID-19 en de wereldwijde pandemie ervan vormen een bedreiging voor de volksgezondheid. Op 7 december 2022 heeft de National Health Commission (NHC) van China een aankondiging gedaan over verdere optimalisatie van maatregelen voor de volksgezondheid. Sindsdien is de snelle verspreiding en doorbraak van SARS-CoV-2-infecties waargenomen in het grootste deel van China, veroorzaakt door de meer besmettelijke en minder virulente Omicron-variant van SARS-Cov-2. Bijgevolg zal het aandeel chirurgische patiënten met huidige of eerdere SARS-CoV-2-infecties onvermijdelijk toenemen binnen een relatief kort tijdsbestek.

Er is gemeld dat een voorgeschiedenis van SARS-CoV-2-infectie gepaard gaat met een tijdelijk verhoogd risico op postoperatieve complicaties. Hoe langer het tijdsinterval tussen infectie en operatie, hoe lager het risico op postoperatieve complicaties. Een geüpdatete aanbeveling stelde voor om de operatie na SARS-CoV-2-infectie ten minste zeven weken uit te stellen, waardoor het risico op postoperatieve complicaties en 30 dagen mortaliteit tot het basisniveau wordt teruggebracht (vergelijkbaar met degenen zonder een voorgeschiedenis van SARS-CoV-2-infectie).

COVID-19-infectie heeft een aanzienlijke invloed op de ademhalingsfuncties door de pulmonale oxygenatie enorm te verstoren en de synthese van pro-inflammatoire cytokines te activeren, wat ernstige oxidatieve stress, verhoogde vasculaire permeabiliteit en endotheliale disfunctie veroorzaakt, waardoor onderzoekers en clinici afhankelijk zijn geworden van profylactische behandeling vanwege het niet beschikbaar zijn van de juiste disease management benaderingen. Geïnhaleerd stikstofoxidegas (NO) heeft tijdens de SARS-uitbraak in 2003 antivirale activiteit tegen het coronavirus aangetoond. Eerdere studies hebben aangetoond dat de toepassing van stikstofmonoxide (NO) significant lijkt te zijn met betrekking tot de antivirale activiteiten, antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen bij het verlichten van ziektegerelateerde symptomen. Geïnhaleerd stikstofmonoxide werd veel gebruikt tijdens de Covid-19-pandemie. In de scoping- en systemische beoordelingen werd aangetoond dat inhalatie van stikstofmonoxide effectief was bij het verbeteren van de oxygenatie, de cardiopulmonale functie en het verwijderen van virussen. De onderzoekers hebben deze studie opgezet om te beoordelen of geïnhaleerde NO postoperatieve longcomplicaties vermindert bij patiënten met een COVID-19-infectiegeschiedenis 7 weken voorafgaand aan de operatie.

Hier stellen de onderzoekers een gerandomiseerde klinische studie voor om de postoperatieve resultaten te verbeteren bij patiënten met een verhoogd risico op postoperatieve longcomplicaties na COVID-19-infectie.

Controlegroep: de institutionele zorgstandaard wordt geleverd. Behandelgroep: naast de standaardtherapie krijgen de proefpersonen NO-inhalatie. Geïnspireerd NO/N2 wordt toegediend met 80 delen per miljoen (ppm) na anesthesie-inductie en intubatie en duurt tot het einde van de operatie en het verlaten van de operatiekamer. De arts zal zijn eigen institutionele ontwenningsprotocollen volgen. Bij afwezigheid van institutionele protocollen zal NO stapsgewijs worden verlaagd, beginnend van 40 ppm tot 20, 10, 5, 3, 2 en 1 ppm. Als hypoxemie (SpO2 < 93%) of acute hypotensie (systolische bloeddruk < 90 mmHg) optreedt tijdens het spenen, moet NO worden verhoogd tot een eerder hogere concentratie.

Veiligheid: langdurige behandeling met geïnhaleerd NO kan leiden tot verhoogde methemoglobinewaarden. Bloedspiegels van methemoglobine worden gecontroleerd via een niet-invasieve CO-oximeter of MetHb-spiegels in het bloed. Als het methemoglobinegehalte op enig moment in het onderzoek boven de 5% stijgt, wordt de NO-concentratie voor inademing gehalveerd.