NO inalato in pazienti chirurgici con recente infezione da COVID-19 (INORDINATE)

Lo scoppio di COVID-19 e la sua pandemia globale hanno rappresentato una minaccia per la salute pubblica. Il 7 dicembre 2022, la National Health Commission (NHC) della Cina ha emesso un annuncio sull'ulteriore ottimizzazione delle misure di controllo della salute pubblica. Da allora, nella maggior parte della Cina è stata osservata la rapida diffusione e diffusione delle infezioni da SARS-CoV-2, causate dalla variante Omicron più infettiva e meno virulenta di SARS-Cov-2. Di conseguenza, la percentuale di pazienti chirurgici con infezioni da SARS-CoV-2 in corso o pregresse aumenterà inevitabilmente in un intervallo di tempo relativamente ristretto.

È stato riportato che una storia di infezione da SARS-CoV-2 è associata a un rischio transitoriamente elevato di complicanze postoperatorie. Più lungo è l'intervallo di tempo tra l'infezione e l'intervento chirurgico, minore è il rischio di complicanze postoperatorie. Una raccomandazione aggiornata ha suggerito di posticipare l'intervento chirurgico per almeno sette settimane dopo l'infezione da SARS-CoV-2, riducendo così il rischio di complicanze postoperatorie e la mortalità a 30 giorni ai livelli basali (simili a quelli senza una storia di infezione da SARS-CoV-2).

L'infezione da COVID-19 influisce in modo significativo sulle funzioni respiratorie interrompendo in modo massiccio l'ossigenazione polmonare e attivando la sintesi di citochine proinfiammatorie, inducendo grave stress ossidativo, aumento della permeabilità vascolare e disfunzione endoteliale che ha reso ricercatori e medici dipendenti dal trattamento profilattico a causa dell'indisponibilità di un adeguato approcci di gestione della malattia. Il gas di ossido nitrico (NO) inalato ha mostrato attività antivirale contro il Coronavirus durante l'epidemia di SARS del 2003. Precedenti studi hanno indicato che l'applicazione di ossido nitrico (NO) sembra essere significativa per quanto riguarda le attività antivirali, le proprietà antiossidanti e antinfiammatorie nell'alleviare i sintomi correlati alla malattia. L'ossido nitrico inalato era stato ampiamente utilizzato durante la pandemia di Covid-19. Nelle revisioni di scoping e sistemiche, è stato dimostrato che l'inalazione di ossido nitrico era efficace nel migliorare l'ossigenazione, la funzione cardiopolmonare e il fissaggio della clearance del virus. I ricercatori hanno progettato questo studio per valutare se l'NO inalato riduce le complicanze polmonari postoperatorie nei pazienti con una storia di infezione da COVID-19 7 settimane prima dell'intervento.

Qui, i ricercatori propongono uno studio clinico randomizzato volto a migliorare i risultati postoperatori nei pazienti con un aumentato rischio di complicanze polmonari postoperatorie dopo l'infezione da COVID-19.

Gruppo di controllo: verrà fornito lo standard di cura istituzionale. Gruppo di trattamento: oltre alla terapia standard, i soggetti riceveranno l'inalazione di NO. L'NO/N2 inspirato verrà erogato a 80 parti per milione (ppm) dopo l'induzione dell'anestesia e l'intubazione e durerà fino alla fine dell'intervento e all'uscita dalla sala operatoria. Il medico seguirà i propri protocolli istituzionali di svezzamento. In assenza di protocolli istituzionali, NO sarà ridotto in modo graduale a partire da 40 ppm a 20, 10, 5, 3, 2 e 1 ppm. Se durante lo svezzamento si verifica ipossiemia (SpO2 < 93%) o ipotensione acuta (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg), l'ossido di azoto deve essere aumentato a una concentrazione precedente più elevata.

Sicurezza: il trattamento prolungato con NO per via inalatoria può portare ad un aumento dei livelli di metaemoglobina. I livelli ematici di metaemoglobina saranno monitorati tramite un CO-ossimetro non invasivo o i livelli di MetHb nel sangue. Se i livelli di metaemoglobina superano il 5% in qualsiasi momento dello studio, la concentrazione di NO inalato sarà dimezzata.