Inhalert NO hos kirurgiske pasienter med nylig COVID-19-infeksjon (INORDINATE)

Utbruddet av COVID-19 og dens globale pandemi har utgjort en trussel mot folkehelsen. Den 7. desember 2022 ga Kinas nasjonale helsekommisjon (NHC) ut en kunngjøring om ytterligere optimalisering av kontrolltiltak for folkehelse. Siden den gang har den raske spredningen og gjennombruddet av SARS-CoV-2-infeksjoner blitt observert i flertallet av Kina, forårsaket av den mer smittsomme og mindre virulente Omicron-varianten av SARS-Cov-2. Følgelig vil andelen kirurgiske pasienter med nåværende eller tidligere SARS-CoV-2-infeksjoner uunngåelig øke innen et relativt smalt tidsvindu.

Det er rapportert at en historie med SARS-CoV-2-infeksjon er assosiert med en forbigående forhøyet risiko for postoperative komplikasjoner. Jo lengre tidsintervall det er mellom infeksjon og operasjon, jo lavere er risikoen for postoperative komplikasjoner. En oppdatert anbefaling foreslo å utsette operasjonen i minst syv uker etter SARS-CoV-2-infeksjon, og dermed redusere risikoen for postoperative komplikasjoner og 30-dagers dødelighet til baseline-nivåer (ligner på de uten en historie med SARS-CoV-2-infeksjon).

COVID-19-infeksjon påvirker åndedrettsfunksjonene betydelig ved massivt å forstyrre pulmonal oksygenering og aktivere syntesen av proinflammatoriske cytokiner, indusere alvorlig oksidativt stress, forbedret vaskulær permeabilitet og endotelial dysfunksjon som har gjort forskere og klinikere avhengige av profylaktisk behandling på grunn av utilgjengelig proper. sykdomshåndteringsmetoder. Inhalert nitrogenoksidgass (NO) har vist antiviral aktivitet mot koronaviruset under SARS-utbruddet i 2003. Tidligere studier har indikert at bruk av nitrogenoksid (NO) ser ut til å ha betydning for antivirale aktiviteter, antioksidanter og antiinflammatoriske egenskaper for å lindre sykdomsrelaterte symptomer. Inhalert nitrogenoksid hadde blitt mye brukt under Covid-19-pandemien. I scoping og systemiske oversikter ble det demonstrert at nitrogenoksidinhalasjon var effektiv for å forbedre oksygenering, kardiopulmonal funksjon og feste virusclearance. Etterforskerne designet denne studien for å vurdere om inhalert NO reduserer postoperative lungekomplikasjoner hos pasienter med en COVID-19-infeksjonshistorie 7 uker før operasjonen.

Her foreslår etterforskerne en randomisert klinisk studie med sikte på å forbedre postoperative utfall hos pasienter med økt risiko for postoperative lungekomplikasjoner etter COVID-19-infeksjon.

Kontrollgruppe: den institusjonelle standarden for omsorg vil bli levert. Behandlingsgruppe: I tillegg til standard terapi vil forsøkspersonene få inhalasjon av NO. Inspirert NO/N2 vil bli levert med 80 deler per million (ppm) etter anestesiinduksjon og intubasjon og vare til slutten av operasjonen og forlate operasjonssalen. Legen vil følge sine egne institusjonelle avvenningsprotokoller. I fravær av institusjonelle protokoller vil NO reduseres på en trinnvis måte fra 40 ppm til 20, 10, 5, 3, 2 og 1 ppm. Hvis hypoksemi (SpO2 < 93 %) eller akutt hypotensjon (systolisk blodtrykk < 90 mmHg) oppstår under avvenning, bør NO økes til en tidligere høyere konsentrasjon.

Sikkerhet: langvarig behandling med inhalert NO kan føre til økte methemoglobinnivåer. Blodnivåer av methemoglobin vil bli overvåket via et ikke-invasivt CO-oksymeter eller MetHb-nivåer i blodet. Hvis methemoglobinnivået stiger over 5 % på noe tidspunkt i studien, vil inhalert NO-konsentrasjon halveres.