Inhaliertes NO bei chirurgischen Patienten mit kürzlicher COVID-19-Infektion (INORDINATE)

Der Ausbruch von COVID-19 und seiner globalen Pandemie hat die öffentliche Gesundheit bedroht. Am 7. Dezember 2022 veröffentlichte die National Health Commission (NHC) von China eine Ankündigung zur weiteren Optimierung der Maßnahmen zur Kontrolle der öffentlichen Gesundheit. Seitdem wurden in den meisten Teilen Chinas die schnelle Ausbreitung und der Durchbruch von SARS-CoV-2-Infektionen beobachtet, die durch die infektiösere und weniger virulente Omicron-Variante von SARS-Cov-2 verursacht wurden. Folglich wird der Anteil der chirurgischen Patienten mit aktuellen oder früheren SARS-CoV-2-Infektionen innerhalb eines relativ engen Zeitfensters zwangsläufig zunehmen.

Es wurde berichtet, dass eine SARS-CoV-2-Infektion in der Anamnese mit einem vorübergehend erhöhten Risiko für postoperative Komplikationen verbunden ist. Je länger der Zeitraum zwischen Infektion und Operation ist, desto geringer ist das Risiko postoperativer Komplikationen. Eine aktualisierte Empfehlung schlug vor, die Operation nach einer SARS-CoV-2-Infektion um mindestens sieben Wochen zu verschieben und dadurch das Risiko postoperativer Komplikationen und die 30-Tage-Sterblichkeit auf das Ausgangsniveau zu senken (ähnlich wie bei Patienten ohne SARS-CoV-2-Infektion in der Vorgeschichte).

Die COVID-19-Infektion beeinträchtigt die Atmungsfunktionen erheblich, indem sie die Sauerstoffversorgung der Lunge massiv stört und die Synthese proinflammatorischer Zytokine aktiviert, was zu schwerem oxidativem Stress, erhöhter Gefäßpermeabilität und endothelialer Dysfunktion führt, was dazu geführt hat, dass Forscher und Kliniker auf eine prophylaktische Behandlung angewiesen sind, da eine angemessene Behandlung nicht verfügbar ist Ansätze zur Krankheitsbewältigung. Inhaliertes Stickoxidgas (NO) hat während des SARS-Ausbruchs 2003 eine antivirale Aktivität gegen das Coronavirus gezeigt. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Anwendung von Stickoxid (NO) hinsichtlich der antiviralen Aktivitäten, der antioxidativen und entzündungshemmenden Eigenschaften bei der Linderung krankheitsbedingter Symptome von Bedeutung zu sein scheint. Inhaliertes Stickoxid war während der Covid-19-Pandemie weit verbreitet. In den Scoping- und systemischen Reviews wurde gezeigt, dass die Stickoxid-Inhalation die Sauerstoffversorgung, die kardiopulmonale Funktion und die Virus-Clearance verbessert. Die Forscher entwarfen diese Studie, um zu beurteilen, ob inhaliertes NO postoperative pulmonale Komplikationen bei Patienten mit einer COVID-19-Infektion in der Anamnese 7 Wochen vor der Operation reduziert.

Hier schlagen die Forscher eine randomisierte klinische Studie vor, die darauf abzielt, die postoperativen Ergebnisse bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für postoperative Lungenkomplikationen nach einer COVID-19-Infektion zu verbessern.

Kontrollgruppe: Der institutionelle Versorgungsstandard wird erbracht. Behandlungsgruppe: Zusätzlich zur Standardtherapie erhalten die Probanden eine Inhalation von NO. Inspiriertes NO/N2 wird mit 80 Teilen pro Million (ppm) nach Anästhesieeinleitung und Intubation abgegeben und dauert bis zum Ende der Operation und zum Verlassen des Operationssaals. Der Arzt befolgt seine eigenen institutionellen Entwöhnungsprotokolle. In Ermangelung institutioneller Protokolle wird NO schrittweise ausgehend von 40 ppm auf 20, 10, 5, 3, 2 und 1 ppm reduziert. Wenn während der Entwöhnung eine Hypoxämie (SpO2 < 93 %) oder eine akute Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg) auftritt, sollte die NO-Konzentration auf eine vorherige höhere Konzentration erhöht werden.

Sicherheit: Eine längere Behandlung mit inhaliertem NO kann zu erhöhten Methämoglobinspiegeln führen. Die Blutspiegel von Methämoglobin werden über ein nicht-invasives CO-Oximeter oder die MetHb-Spiegel im Blut überwacht. Wenn der Methämoglobinspiegel zu irgendeinem Zeitpunkt in der Studie über 5 % steigt, halbiert sich die eingeatmete NO-Konzentration.