NO inalado em pacientes cirúrgicos com infecção recente por COVID-19 (INORDINATE)

O surto de COVID-19 e sua pandemia global representam uma ameaça à saúde pública. Em 7 de dezembro de 2022, a Comissão Nacional de Saúde (NHC) da China emitiu um anúncio sobre a otimização adicional das medidas de controle da saúde pública. Desde então, a rápida disseminação e o avanço das infecções por SARS-CoV-2 foram observados na maior parte da China, causadas pela variante Omicron mais infecciosa e menos virulenta do SARS-Cov-2. Consequentemente, a proporção de pacientes cirúrgicos com infecções atuais ou anteriores por SARS-CoV-2 aumentará inevitavelmente em uma janela de tempo relativamente estreita.

Foi relatado que uma história de infecção por SARS-CoV-2 está associada a um risco transitoriamente elevado de complicações pós-operatórias. Quanto maior o intervalo de tempo entre a infecção e a cirurgia, menor o risco de complicações pós-operatórias. Uma recomendação atualizada sugeriu o adiamento da cirurgia por pelo menos sete semanas após a infecção por SARS-CoV-2, reduzindo assim o risco de complicações pós-operatórias e mortalidade em 30 dias aos níveis basais (semelhantes àqueles sem histórico de infecção por SARS-CoV-2).

A infecção por COVID-19 afeta significativamente as funções respiratórias, interrompendo massivamente a oxigenação pulmonar e ativando a síntese de citocinas pró-inflamatórias, induzindo estresse oxidativo grave, aumento da permeabilidade vascular e disfunção endotelial, o que tornou pesquisadores e médicos dependentes de tratamento profilático devido à indisponibilidade de tratamento adequado. abordagens de gerenciamento de doenças. O gás de óxido nítrico (NO) inalado mostrou atividade antiviral contra o coronavírus durante o surto de SARS em 2003. Estudos anteriores indicaram que a aplicação de óxido nítrico (NO) parece ser significativa em relação às atividades antivirais, antioxidantes e propriedades anti-inflamatórias no alívio dos sintomas relacionados à doença. O óxido nítrico inalado foi amplamente utilizado durante a pandemia de Covid-19. Nas revisões de escopo e sistêmicas, foi demonstrado que a inalação de óxido nítrico foi eficaz em melhorar a oxigenação, a função cardiopulmonar e acelerar a depuração do vírus. Os pesquisadores projetaram este estudo para avaliar se o NO inalado reduz as complicações pulmonares pós-operatórias em pacientes com histórico de infecção por COVID-19 7 semanas antes da cirurgia.

Aqui, os pesquisadores propõem um ensaio clínico randomizado com o objetivo de melhorar os resultados pós-operatórios em pacientes com risco aumentado de complicações pulmonares pós-operatórias após infecção por COVID-19.

Grupo de controle: o padrão institucional de atendimento será fornecido. Grupo de tratamento: Além da terapia padrão, os sujeitos receberão inalação de NO. O NO/N2 inspirado será administrado a 80 partes por milhão (ppm) após a indução da anestesia e a intubação e durará até o final da cirurgia e saída da sala de cirurgia. O médico seguirá seus próprios protocolos de desmame institucionais. Na ausência de protocolos institucionais, o NO será reduzido gradualmente a partir de 40 ppm para 20, 10, 5, 3, 2 e 1 ppm. Se ocorrer hipoxemia (SpO2 < 93%) ou hipotensão aguda (pressão arterial sistólica < 90 mmHg) durante o desmame, o NO deve ser aumentado para uma concentração previamente maior.

Segurança: o tratamento prolongado com NO inalatório pode levar ao aumento dos níveis de metemoglobina. Os níveis sanguíneos de metemoglobina serão monitorados por meio de um CO-oxímetro não invasivo ou níveis de MetHb no sangue. Se os níveis de metemoglobina subirem acima de 5% em qualquer ponto do estudo, a concentração de NO inalado será reduzida pela metade.