NO inhalado en pacientes quirúrgicos con infección reciente por COVID-19 (INORDINATE)

El brote de COVID-19 y su pandemia mundial ha planteado una amenaza para la salud pública. El 7 de diciembre de 2022, la Comisión Nacional de Salud (NHC) de China emitió un anuncio sobre una mayor optimización de las medidas de control de la salud pública. Desde entonces, se ha observado la rápida propagación y avance de las infecciones por SARS-CoV-2 en la mayoría de China, causadas por la variante Omicron del SARS-Cov-2, más infecciosa y menos virulenta. En consecuencia, la proporción de pacientes quirúrgicos con infecciones actuales o previas por SARS-CoV-2 aumentará inevitablemente dentro de una ventana de tiempo relativamente estrecha.

Se ha informado que un historial de infección por SARS-CoV-2 se asocia con un riesgo elevado transitorio de complicaciones posoperatorias. Cuanto mayor sea el intervalo de tiempo entre la infección y la cirugía, menor será el riesgo de complicaciones postoperatorias. Una recomendación actualizada sugirió posponer la cirugía durante al menos siete semanas después de la infección por SARS-CoV-2, reduciendo así el riesgo de complicaciones posoperatorias y la mortalidad a los 30 días a los niveles iniciales (similares a aquellos sin antecedentes de infección por SARS-CoV-2).

La infección por COVID-19 afecta significativamente las funciones respiratorias al interrumpir masivamente la oxigenación pulmonar y activar la síntesis de citoquinas proinflamatorias, lo que induce estrés oxidativo severo, mayor permeabilidad vascular y disfunción endotelial que ha hecho que los investigadores y médicos dependan del tratamiento profiláctico debido a la falta de disponibilidad de enfoques de manejo de enfermedades. El gas de óxido nítrico (NO) inhalado ha mostrado actividad antiviral contra el coronavirus durante el brote de SARS de 2003. Estudios previos han indicado que la aplicación de óxido nítrico (NO) parece ser significativa con respecto a las actividades antivirales, las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias para aliviar los síntomas relacionados con la enfermedad. El óxido nítrico inhalado se había utilizado ampliamente durante la pandemia de Covid-19. En las revisiones de alcance y sistémicas, se demostró que la inhalación de óxido nítrico fue eficaz para mejorar la oxigenación, la función cardiopulmonar y acelerar la eliminación del virus. Los investigadores diseñaron este estudio para evaluar si el NO inhalado reduce las complicaciones pulmonares posoperatorias en pacientes con antecedentes de infección por COVID-19 7 semanas antes de la cirugía.

Aquí, los investigadores proponen un ensayo clínico aleatorio destinado a mejorar los resultados posoperatorios en pacientes con un mayor riesgo de complicaciones pulmonares posoperatorias después de la infección por COVID-19.

Grupo control: se entregará el estándar de atención institucional. Grupo de tratamiento: Además de la terapia estándar, los sujetos recibirán inhalación de NO. El NO/N2 inspirado se administrará a 80 partes por millón (ppm) después de la inducción y la intubación de la anestesia y durará hasta el final de la cirugía y dejará el quirófano. El médico seguirá sus propios protocolos institucionales de destete. En ausencia de protocolos institucionales, el NO se reducirá en forma escalonada a partir de 40 ppm a 20, 10, 5, 3, 2 y 1 ppm. Si ocurre hipoxemia (SpO2 < 93%) o hipotensión aguda (presión arterial sistólica < 90 mmHg) durante el destete, se debe aumentar el NO a una concentración anterior más alta.

Seguridad: el tratamiento prolongado con NO inhalado puede provocar un aumento de los niveles de metahemoglobina. Los niveles de metahemoglobina en la sangre se controlarán mediante un oxímetro de CO no invasivo o los niveles de MetHb en la sangre. Si los niveles de metahemoglobina superan el 5 % en cualquier momento del estudio, la concentración de NO inhalado se reducirá a la mitad.