Inhalerad NO hos kirurgiska patienter med nyligen covid-19-infektion (INORDINATE)

Utbrottet av covid-19 och dess globala pandemi har utgjort ett hot mot folkhälsan. Den 7 december 2022 utfärdade Kinas nationella hälsokommission (NHC) ett tillkännagivande om ytterligare optimering av åtgärder för folkhälsokontroll. Sedan dess har den snabba spridningen och genombrottet av SARS-CoV-2-infektioner observerats i majoriteten av Kina, orsakad av den mer smittsamma och mindre virulenta Omicron-varianten av SARS-Cov-2. Följaktligen kommer andelen kirurgiska patienter med nuvarande eller tidigare SARS-CoV-2-infektioner oundvikligen att öka inom ett relativt snävt tidsfönster.

Det har rapporterats att en historia av SARS-CoV-2-infektion är associerad med en övergående förhöjd risk för postoperativa komplikationer. Ju längre tidsintervall det är mellan infektion och operation, desto lägre är risken för postoperativa komplikationer. En uppdaterad rekommendation föreslog att skjuta upp operationen i minst sju veckor efter SARS-CoV-2-infektion, och därigenom minska risken för postoperativa komplikationer och 30-dagars mortalitet till baslinjenivåer (liknande de utan en historia av SARS-CoV-2-infektion).

Covid-19-infektion påverkar avsevärt andningsfunktionerna genom att massivt störa pulmonell syresättning och aktivera syntesen av proinflammatoriska cytokiner, inducera allvarlig oxidativ stress, förbättrad vaskulär permeabilitet och endoteldysfunktion, vilket har gjort forskare och kliniker att vara beroende av profylaktisk behandling på grund av att profylaktörer inte är tillgängliga. sjukdomshanteringsmetoder. Inhalerad kväveoxidgas (NO) har visat antiviral aktivitet mot Coronavirus under SARS-utbrottet 2003. Tidigare studier har visat att applicering av kväveoxid (NO) verkar ha betydelse för de antivirala aktiviteterna, antioxidanterna och antiinflammatoriska egenskaperna för att lindra sjukdomsrelaterade symtom. Inhalerad kväveoxid hade använts flitigt under Covid-19-pandemin. I scoping och systemiska översikter visades det att kväveoxidinhalation var effektiv för att förbättra syresättning, hjärt-lungfunktion och fästa virusclearance. Utredarna utformade denna studie för att bedöma om inhalerad NO minskar postoperativa lungkomplikationer hos patienter med en covid-19-infektionshistoria 7 veckor före operationen.

Här föreslår utredarna en randomiserad klinisk prövning som syftar till att förbättra postoperativa resultat hos patienter med ökad risk för postoperativa lungkomplikationer efter COVID-19-infektion.

Kontrollgrupp: den institutionella standarden på vården kommer att levereras. Behandlingsgrupp: Utöver standardterapi kommer försökspersonerna att få inhalation av NO. Inspirerad NO/N2 kommer att levereras med 80 delar per miljon (ppm) efter anestesiinduktion och intubation och pågå till slutet av operationen och lämna operationssalen. Läkaren kommer att följa sina egna institutionella avvänjningsprotokoll. I avsaknad av institutionella protokoll kommer NO att reduceras på ett stegvis sätt från 40 ppm till 20, 10, 5, 3, 2 och 1 ppm. Om hypoxemi (SpO2 < 93 %) eller akut hypotoni (systoliskt blodtryck < 90 mmHg) inträffar under avvänjning, bör NO höjas till en tidigare högre koncentration.

Säkerhet: långvarig behandling med inhalerad NO kan leda till ökade methemoglobinnivåer. Blodnivåer av methemoglobin kommer att övervakas via en icke-invasiv CO-oximeter eller MetHb-nivåer i blodet. Om methemoglobinnivåerna stiger över 5 % vid något tillfälle i studien kommer inhalerad NO-koncentration att halveras.