Inhaleret NO hos kirurgiske patienter med nylig COVID-19-infektion (INORDINATE)

Udbruddet af COVID-19 og dens globale pandemi har udgjort en trussel mod folkesundheden. Den 7. december 2022 udsendte den kinesiske nationale sundhedskommission (NHC) en meddelelse om yderligere optimering af kontrolforanstaltninger for folkesundheden. Siden da er den hurtige spredning og gennembrud af SARS-CoV-2-infektioner blevet observeret i størstedelen af ​​Kina, forårsaget af den mere smitsomme og mindre virulente Omicron-variant af SARS-Cov-2. Følgelig vil andelen af ​​kirurgiske patienter med aktuelle eller tidligere SARS-CoV-2-infektioner uundgåeligt stige inden for et relativt snævert tidsvindue.

Det er blevet rapporteret, at en historie med SARS-CoV-2-infektion er forbundet med en forbigående forhøjet risiko for postoperative komplikationer. Jo længere tidsinterval der er mellem infektion og operation, jo lavere er risikoen for postoperative komplikationer. En opdateret anbefaling foreslog at udsætte operationen i mindst syv uger efter SARS-CoV-2-infektion, hvorved risikoen for postoperative komplikationer og 30-dages dødelighed reduceres til baseline-niveauer (svarende til dem uden en historie med SARS-CoV-2-infektion).

COVID-19-infektion påvirker åndedrætsfunktionerne markant ved massivt at afbryde pulmonal iltning og aktivere syntesen af ​​proinflammatoriske cytokiner, hvilket inducerer alvorligt oxidativt stress, øget vaskulær permeabilitet og endotel dysfunktion, hvilket har gjort forskere og klinikere afhængige af profylaktisk behandling på grund af utilgængeligheden af ​​​​proper. sygdomshåndteringstilgange. Inhaleret nitrogenoxidgas (NO) har vist antiviral aktivitet mod Coronavirus under SARS-udbruddet i 2003. Tidligere undersøgelser har vist, at anvendelse af nitrogenoxid (NO) ser ud til at være signifikant med hensyn til de antivirale aktiviteter, antioxidanter og anti-inflammatoriske egenskaber ved lindring af sygdomsrelaterede symptomer. Inhaleret nitrogenoxid var blevet meget brugt under Covid-19-pandemien. I scoping og systemiske anmeldelser blev det påvist, at nitrogenoxid-inhalation var effektiv til at forbedre iltning, hjerte-lungefunktion og fastgøre virusclearance. Efterforskerne designede denne undersøgelse for at vurdere, om inhaleret NO reducerer postoperative lungekomplikationer hos patienter med en COVID-19-infektionshistorie 7 uger før operationen.

Her foreslår efterforskerne et randomiseret klinisk forsøg med det formål at forbedre postoperative resultater hos patienter med øget risiko for postoperative lungekomplikationer efter COVID-19-infektion.

Kontrolgruppe: den institutionelle standard for pleje vil blive leveret. Behandlingsgruppe: Foruden standardterapi vil forsøgspersonerne modtage inhalation af NO. Inspireret NO/N2 vil blive leveret med 80 dele per million (ppm) efter anæstesi-induktion og intubation og vare indtil slutningen af ​​operationen og forlade operationsstuen. Lægen vil følge deres egne institutionelle fravænningsprotokoller. I mangel af institutionelle protokoller vil NO blive reduceret på en trinvis måde, startende fra 40 ppm til 20, 10, 5, 3, 2 og 1 ppm. Hvis der opstår hypoxæmi (SpO2 < 93 %) eller akut hypotension (systolisk blodtryk < 90 mmHg) under fravænning, bør NO øges til en tidligere højere koncentration.

Sikkerhed: langvarig behandling med inhaleret NO kan føre til øgede methæmoglobinniveauer. Blodniveauer af methæmoglobin vil blive overvåget via et ikke-invasivt CO-oximeter eller MetHb-niveauer i blodet. Hvis methæmoglobinniveauet stiger over 5 % på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen, vil inhaleret NO-koncentration blive halveret.