Вдыхание NO у хирургических пациентов с недавней инфекцией COVID-19 (INORDINATE)

Вспышка COVID-19 и ее глобальная пандемия создали угрозу для здоровья населения. 7 декабря 2022 г. Национальная комиссия здравоохранения (НКЗ) Китая опубликовала заявление о дальнейшей оптимизации мер общественного здравоохранения. С тех пор на большей части территории Китая наблюдалось быстрое распространение и прорыв инфекций SARS-CoV-2, вызванных более заразным и менее вирулентным омикронным вариантом SARS-Cov-2. Следовательно, доля хирургических пациентов с текущими или предыдущими инфекциями SARS-CoV-2 неизбежно будет увеличиваться в относительно узком временном окне.

Сообщалось, что наличие в анамнезе инфекции SARS-CoV-2 связано с временно повышенным риском послеоперационных осложнений. Чем больше временной интервал между инфицированием и операцией, тем ниже риск послеоперационных осложнений. В обновленной рекомендации предлагалось отложить операцию как минимум на семь недель после заражения SARS-CoV-2, тем самым снизив риск послеоперационных осложнений и 30-дневной смертности до исходного уровня (аналогично тем, у кого в анамнезе не было инфекции SARS-CoV-2).

Инфекция COVID-19 значительно влияет на респираторную функцию, сильно нарушая оксигенацию легких и активируя синтез провоспалительных цитокинов, вызывая тяжелый окислительный стресс, повышенную проницаемость сосудов и эндотелиальную дисфункцию, что заставляет исследователей и клиницистов зависеть от профилактического лечения из-за отсутствия надлежащих подходы к лечению заболеваний. Вдыхаемый оксид азота (NO) продемонстрировал противовирусную активность против коронавируса во время вспышки атипичной пневмонии в 2003 году. Предыдущие исследования показали, что применение оксида азота (NO) оказывает значительное влияние на противовирусную активность, антиоксидантные и противовоспалительные свойства при облегчении симптомов, связанных с заболеванием. Вдыхание оксида азота широко использовалось во время пандемии Covid-19. В предварительных и системных обзорах было продемонстрировано, что ингаляция оксида азота эффективна для улучшения оксигенации, сердечно-легочной функции и ускорения элиминации вируса. Исследователи разработали это исследование, чтобы оценить, снижает ли вдыхание NO послеоперационные легочные осложнения у пациентов с инфекцией COVID-19 в анамнезе за 7 недель до операции.

Здесь исследователи предлагают рандомизированное клиническое исследование, направленное на улучшение послеоперационных результатов у пациентов с повышенным риском послеоперационных легочных осложнений после заражения COVID-19.

Контрольная группа: будет предоставляться стационарная стандартная помощь. Группа лечения: в дополнение к стандартной терапии субъекты будут получать ингаляции NO. Инспирированный NO/N2 будет подаваться со скоростью 80 частей на миллион (ppm) после индукции анестезии и интубации и будет действовать до конца операции и выхода из операционной. Врач будет следовать своим собственным институциональным протоколам отлучения от груди. При отсутствии институциональных протоколов NO будет снижаться поэтапно, начиная с 40 ppm до 20, 10, 5, 3, 2 и 1 ppm. Если во время отлучения от груди возникает гипоксемия (SpO2 < 93%) или острая гипотензия (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.), концентрацию NO следует повысить до более высокой концентрации.

Безопасность: длительное лечение ингаляционным NO может привести к повышению уровня метгемоглобина. Уровни метгемоглобина в крови будут контролироваться с помощью неинвазивного CO-оксиметра или уровней MetHb в крови. Если уровень метгемоглобина превысит 5% в любой момент исследования, вдыхаемая концентрация NO уменьшится вдвое.