ADME-onderzoek met enkelvoudige dosis van [14C]-Rencofilstat bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannetjes
2. Leeftijd van 30 tot en met 65 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
3. Body mass index (BMI) van 18,0 tot 35,0 kg/m2 zoals gemeten bij screening
4. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek
5. Moet regelmatige stoelgang hebben (dwz gemiddelde ontlastingsproductie van ≥1 en ≤3 ontlasting per dag)
6. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
7. Moet ermee instemmen zich te houden aan de anticonceptie-eisen

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die een onderzoeksbehandeling hebben gekregen in een klinische onderzoeksstudie binnen de 90 dagen voorafgaand aan dag 1, of minder dan 5 eliminatiehalfwaardetijden voorafgaand aan dag 1, afhankelijk van welke van de twee het langst is
2. Proefpersonen die directe familieleden zijn of zijn van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker
3. Bewijs of voorgeschiedenis van een huidige SARS-CoV-2-infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening
5. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type)
6. Een bevestigde positieve alcoholademtest bij screening of opname
7. Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening hebben gerookt
8. Een bevestigde koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening of opname
9. Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening hebben gebruikt
10. Blootstelling aan straling, inclusief die van de huidige studie, exclusief achtergrondstraling maar inclusief diagnostische röntgenfoto's en andere medische blootstellingen, meer dan 5 mSv in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar. Beroepsmatig blootgestelde werknemers, zoals gedefinieerd in de Ionizing Radiation Regulations 2017, mogen niet deelnemen aan het onderzoek
11. Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde bij screening
12. Klinisch significante abnormale klinische chemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze het syndroom van Gilbert hebben, zijn uitgesloten
13. Bevestigd positief testresultaat voor drugsmisbruik
14. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamresultaten
15. Bewijs van nierfunctiestoornis bij screening, zoals aangegeven door een geschatte eGFR van <60 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking
16. Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, renale, hepatische, dermatologische, chronische respiratoire of gastro-intestinale aandoeningen, malabsorptieve, neurologische of psychiatrische aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
17. Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering
18. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is
19. Donatie van bloed of plasma in de afgelopen 3 maanden of verlies van meer dan 400 ml bloed
20. Proefpersonen die bekende sterke of matige CYP3A4-inductoren hebben gebruikt in de 30 dagen vóór IMP-toediening
21. Proefpersonen die in de 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een voorgeschreven of zelfzorggeneesmiddel of kruidenremedies (anders dan maximaal 4 g paracetamol per dag) gebruiken of hebben ingenomen. Uitzonderingen kunnen van toepassing zijn, zoals bepaald door de onderzoeker, als aan elk van de volgende criteria wordt voldaan: medicatie met een korte halfwaardetijd als de wash-out zodanig is dat er geen farmacodynamische activiteit wordt verwacht op het moment van dosering met het onderzoeksgeneesmiddel; en als het gebruik van medicijnen de veiligheid van de proefpersoon niet in gevaar brengt; en als het gebruik van medicatie niet geacht wordt de doelstellingen van het onderzoek te verstoren
22. Proefpersonen die 7 dagen voor toediening een COVID-19-vaccin hebben gehad