Circulerend tumor-DNA en T-celrepertoire voorspellen radiotherapeutische resultaten bij NSCLC-patiënten met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd > 18 jaar
2. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde NSCLC en door beeldvorming bevestigde primaire niet-kleincellige longkanker met hersenmetastasen hebben
3. ECOG PS-score van 0-2
4. Ten minste 1 laesie die voldoet aan de RECIST 1.1 doellaesiecriteria (TL) bij baseline. Moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling baseline-beeldvorming van de tumor hebben door middel van CT- of MRI-scan
5. Geen eerdere radiotherapie van de tumor, inclusief maar niet beperkt tot radiotherapie van de hele hersenen, profylactische hersenbestraling, stereotactische radiotherapie, enz.

6. Belangrijke orgaanfunctie-indicatoren voldoen aan de criteria voor conventionele radiotherapie Een adequate orgaan- en beenmergfunctie wordt als volgt gedefinieerd

   1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   2. absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109 / L
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109 / L
   4. Serumbilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN). De bovenstaande criteria werden niet toegepast op patiënten met de diagnose van het syndroom van Gilbert, maar deze patiënten mochten worden ingeschreven na overleg tussen de onderzoeksarts en hun huisarts.
   5. Alanineaminotransferase ALAT of aspartaataminotransferase ASAT ≤ 2,5 × ULN
   6. Creatinineklaring (CL) > 40 ml/min berekend of daadwerkelijk gemeten volgens de Cockcroft-Gault-methode (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht) Mannen. Creatinine CL = Lichaamsgewicht (kg) × (140 - leeftijd) (ml/min) 72 x serumcreatinine (mg/dL) Vrouwtjes. Creatinine CL = Lichaamsgewicht (kg) × (140 - leeftijd) × 0,85 (ml/min) 72 × serumcreatinine (mg/dL)
7. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten zwangerschap uitsluiten
8. Levensverwachting >12 weken
9. Lichaamsgewicht >30Kg

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
2. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte of ontstekingsziekte (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of ziekte van Crohn], diverticulitis (behalve diverticulaire ziekte), systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomateuze vasculitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofyse-ontsteking, uveïtis, etc.])
3. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
4. Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar.
5. Aanwezigheid van ongecontroleerde comorbiditeiten, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, actieve interstitiële longziekte, een ernstige chronische gastro-intestinale aandoening met diarree of geestesziekte die beperkt de naleving van de studievereisten, verhoogt het risico op AE aanzienlijk of beïnvloedt het leven/de sociale omstandigheden van de patiënt
6. Actieve infectie op het moment van de behandeling, waaronder tuberculose (klinische beoordeling omvat anamnese, lichamelijk onderzoek, beeldvormende bevindingen en tuberculosescreening in overeenstemming met de lokale klinische praktijk), hepatitis B (bekend hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief [HBsAg] resultaat), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1/2 antilichaam positief). Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een genezen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van positieve hepatitis B-kernantilichamen en negatieve HBsAg) kunnen aan dit onderzoek deelnemen. patiënten met positieve HCV-antilichamen die negatief zijn voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA) alleen door polymerasekettingreactie mogen deelnemen aan dit onderzoek.
7. Stadium IV NSCLC volgens de 8e editie van de International Society for the Study of Lung Cancer Thoracic Oncology Staging Manual
8. Histologische bevindingen van NSCLC met gemengde kleincellige component