Циркулирующая опухолевая ДНК и репертуар Т-клеток предсказывают результаты лучевой терапии у пациентов с НМРЛ с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

1. Возраст > 18 лет
2. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ и первичный немелкоклеточный рак легкого с метастазами в головной мозг, подтвержденный методами визуализации.
3. Оценка ECOG PS 0-2
4. По крайней мере 1 поражение, отвечающее критериям целевого поражения (TL) RECIST 1.1 на исходном уровне. Должна быть проведена исходная оценка визуализации опухоли с помощью КТ или МРТ в течение 28 дней до лечения.
5. Отсутствие предшествующей лучевой терапии опухоли, включая, помимо прочего, лучевую терапию всего головного мозга, профилактическое облучение головного мозга, стереотаксическую лучевую терапию и т. д.

6. Показатели функции основных органов соответствуют критериям традиционной лучевой терапии Адекватная функция органов и костного мозга определяется следующим образом

   1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   2. абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100×109/л
   4. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН). Вышеуказанные критерии не применялись к пациентам с диагнозом синдром Жильбера, но этим пациентам разрешалось включаться в исследование после консультации между врачом-исследователем и лечащим врачом.
   5. Аланинаминотрансфераза ALT или аспартатаминотрансфераза AST ≤ 2,5 × ВГН
   6. Клиренс креатинина (КК) > 40 мл/мин, рассчитанный или фактически измеренный по методу Кокрофта-Голта (на основе фактической массы тела) Мужчины. CL креатинина = масса тела (кг) × (140 – возраст) (мл/мин) 72 x креатинин сыворотки (мг/дл) Женщины. CL креатинина = масса тела (кг) × (140 – возраст) × 0,85 (мл/мин) 72 × креатинин сыворотки (мг/дл)
7. Субъекты женского пола детородного возраста должны исключить беременность
8. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
9. Масса тела> 30 кг

Критерий исключения:

1. История аллогенной трансплантации органов
2. Активное или ранее документированное аутоиммунное или воспалительное заболевание (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит (кроме дивертикулярной болезни), системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематозный васкулит, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, воспаление гипофиза, увеит и др.])
3. История активного первичного иммунодефицита
4. Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет.
5. Наличие неконтролируемых сопутствующих заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, неконтролируемые сердечные аритмии, активное интерстициальное заболевание легких, тяжелое хроническое желудочно-кишечное заболевание с диареей или психическое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования, значительно увеличивает риск НЯ или влияет на жизненные/социальные условия пациента
6. Активная инфекция во время лечения, включая туберкулез (клиническая оценка включает анамнез, физикальное обследование, результаты визуализации и скрининг на туберкулез в соответствии с местной клинической практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]), вирус гепатита С (HCV) или вирус иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2). В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующей инфекцией вируса гепатита В (HBV) или вылеченной инфекцией HBV (определяемой как наличие положительных ядерных антител против гепатита B и отрицательных HBsAg). В этом исследовании могут участвовать пациенты с положительными антителами к ВГС, но отрицательные к рибонуклеиновой кислоте (РНК) ВГС только по результатам полимеразной цепной реакции.
7. Немелкоклеточный рак легкого IV стадии согласно 8-му изданию Международного общества по изучению рака легкого и торакальной онкологии.
8. Гистологические данные НМРЛ со смешанным мелкоклеточным компонентом