Cirkulující nádorová DNA a repertoár T buněk předpovídá radioterapeutické výsledky u pacientů s NSCLC s metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18 let
2. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC a zobrazením potvrzený primární nemalobuněčný karcinom plic s metastázami v mozku
3. ECOG PS skóre 0-2
4. Alespoň 1 léze splňující kritéria cílové léze (TL) RECIST 1.1 na začátku. Musí mít základní hodnotící zobrazení nádoru pomocí CT nebo MRI skenování během 28 dnů před léčbou
5. Žádná předchozí radiační terapie nádoru, včetně, ale bez omezení, radioterapie celého mozku, profylaktické ozařování mozku, stereotaktická radiační terapie atd.

6. Indikátory funkce hlavních orgánů splňují kritéria pro konvenční radiační terapii. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně je definována následovně

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   2. absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l
   4. Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN). Výše uvedená kritéria nebyla aplikována na pacienty s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem, ale těmto pacientům bylo povoleno zařazení po konzultaci mezi lékařem studie a jejich lékařem primární péče.
   5. Alaninaminotransferáza ALT nebo aspartátaminotransferáza AST ≤ 2,5 × ULN
   6. Clearance kreatininu (CL) > 40 ml/min vypočtená nebo skutečně měřená podle Cockcroft-Gaultovy metody (na základě skutečné tělesné hmotnosti) Muži. Kreatinin CL = Tělesná hmotnost (kg) × (140 - věk) (ml/min) 72 x sérový kreatinin (mg/dl) Ženy. Kreatinin CL = tělesná hmotnost (kg) × (140 – věk) × 0,85 (ml/min) 72 × sérový kreatinin (mg/dl)
7. Ženy ve fertilním věku musí vyloučit těhotenství
8. Předpokládaná délka života > 12 týdnů
9. Tělesná hmotnost > 30 kg

Kritéria vyloučení:

1. Historie alogenní transplantace orgánů
2. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida (kromě divertikulární choroby), systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatózní vaskulitida, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, zánět hypofýzy, uveitida atd.])
3. Anamnéza aktivní primární imunodeficience
4. Jiné malignity za poslední 3 roky.
5. Přítomnost nekontrolovaných komorbidit, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolované srdeční arytmie, aktivní intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální onemocnění s průjmem nebo duševní onemocnění, které omezuje soulad s požadavky studie, významně zvyšuje riziko AE nebo ovlivňuje pacientovy životní/sociální podmínky
6. Aktivní infekce v době léčby, včetně tuberkulózy (klinické vyšetření zahrnuje anamnézu, fyzikální vyšetření, zobrazovací nálezy a screening tuberkulózy v souladu s místní klinickou praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg]), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV 1/2 protilátka pozitivní). Této studie se mohou zúčastnit pacienti s předchozí infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost pozitivních základních protilátek proti hepatitidě B a negativního HBsAg). této studie se mohou zúčastnit pouze pacienti s pozitivními HCV protilátkami, kteří jsou negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) pomocí polymerázové řetězové reakce.
7. Stádium IV NSCLC podle 8. vydání International Society for the Study of Lung Cancer Thoracic Oncology Staging Manual
8. Histologické nálezy NSCLC se smíšenou malobuněčnou složkou