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El ADN tumoral circulante y el repertorio de células T predicen los resultados radioterapéuticos en pacientes con NSCLC con metástasis cerebral

12 de febrero de 2023 actualizado por: Xiaorong Dong

El ADN tumoral circulante integrado y el repertorio de células T predicen la respuesta radioterapéutica y el resultado en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con metástasis cerebral

Recopilación de datos de ctDNA y TCR para predecir la eficacia y el pronóstico de la radioterapia cerebral en pacientes con metástasis cerebrales de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) de manera integral

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La escasez de biopsias o resecciones focales para metástasis cerebrales limita el descubrimiento de biomarcadores para el diagnóstico y pronóstico de pacientes con NSCLC con metástasis cerebrales. El ADN tumoral circulante (ctDNA) se deriva de la necrosis, apoptosis y secreción de células tumorales y se distribuye ampliamente en varios fluidos corporales, incluida la sangre periférica y el líquido cefalorraquídeo (LCR). Las alteraciones genómicas en sangre y LCR ctDNA son marcadores pronósticos en pacientes con NSCLC con metástasis cerebrales. Aún así, tienen un poder predictivo limitado. Las respuestas inmunitarias mediadas por células T son esenciales para suprimir la carcinogénesis y la metástasis en el NSCLC. La secuenciación dirigida en la región determinante de la complementariedad altamente variable 3 (CDR3) de la cadena β del receptor de células T (TCR) proporciona un enfoque poderoso para cuantificar la diversidad de las células T. La radioterapia provoca la exposición al antígeno a través de la destrucción local directa de las células cancerosas, lo que activa el sistema inmunitario local y sistémico. La radioterapia también puede causar daños en el ADN intracelular, y las mutaciones resultantes en los defectos de reparación de errores de emparejamiento del ADN pueden aumentar la carga de neoantígenos, desencadenando una respuesta inmunitaria. El TCR, estrechamente relacionado con modificaciones del sistema inmunitario, también puede verse alterado por la radioterapia. Sin embargo, ningún estudio clínico ha explorado ctDNA y TCR para predecir la eficacia y el pronóstico de la radioterapia cerebral en pacientes con metástasis cerebrales de NSCLC. Por lo tanto, recuperamos los datos de la visita de 50 pacientes con metástasis cerebrales de NSCLC avanzado que recibieron radioterapia cerebral a través del sistema de registro médico electrónico del hospital y registramos los valores de ctDNA y TCR de la sangre y el LCR de los pacientes al inicio (dentro de las 2 semanas antes de la radioterapia), T0 (dentro de las 24 horas posteriores a la finalización de la radioterapia) y T28 (28 días después de la finalización de la radioterapia), progresión de la enfermedad, recurrencia y tiempo de supervivencia mediante el examen. Se estudiaron los cambios dinámicos de ctDNA y TCR durante la radioterapia cerebral para evaluar exhaustivamente la capacidad de ctDNA y TCR para predecir la eficacia y el pronóstico de la radioterapia cerebral en pacientes con metástasis cerebrales de NSCLC.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

50

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
        • Union Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Un grupo de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con metástasis cerebrales que nunca han recibido radioterapia

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad > 18 años
  2. Los pacientes deben tener NSCLC histológica o citológicamente confirmado y cáncer de pulmón primario de células no pequeñas confirmado por imágenes con metástasis cerebrales
  3. Puntuación ECOG PS de 0-2
  4. Al menos 1 lesión que cumple los criterios de lesión diana (TL) de RECIST 1.1 al inicio del estudio. Debe tener imágenes de evaluación de referencia del tumor mediante tomografía computarizada o resonancia magnética dentro de los 28 días anteriores al tratamiento
  5. Sin radioterapia previa al tumor, que incluye, entre otros, radioterapia de todo el cerebro, irradiación cerebral profiláctica, radioterapia estereotáctica, etc.
  6. Los principales indicadores de la función de los órganos cumplen los criterios para la radioterapia convencional La función adecuada de los órganos y la médula ósea se define de la siguiente manera

    1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    2. recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L
    3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109 / L
    4. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN). Los criterios anteriores no se aplicaron a los pacientes diagnosticados con el síndrome de Gilbert, pero se permitió que estos pacientes se inscribieran después de consultar entre el médico del estudio y su médico de atención primaria.
    5. Alanina aminotransferasa ALT o aspartato aminotransferasa AST ≤ 2,5 × LSN
    6. Aclaramiento de creatinina (CL) > 40 ml/min calculado o medido según el método de Cockcroft-Gault (basado en el peso corporal real) Hombres. Creatinina CL = Peso corporal (kg) × (140 - edad) (mL/min) 72 x creatinina sérica (mg/dL) Mujeres. Creatinina CL = Peso corporal (kg) × (140 - edad) × 0,85 (mL/min) 72 × creatinina sérica (mg/dL)
  7. Las mujeres en edad fértil deben excluir el embarazo
  8. Esperanza de vida >12 semanas
  9. Peso corporal >30Kg

Criterio de exclusión:

  1. Historia del trasplante alogénico de órganos
  2. Enfermedad autoinmune o inflamatoria activa o previamente documentada (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal [por ejemplo, colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis (excepto enfermedad diverticular), lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [vasculitis granulomatosa, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, inflamación pituitaria, uveítis, etc.])
  3. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
  4. Otros tumores malignos en los últimos 3 años.
  5. Presencia de comorbilidades no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas no controladas, enfermedad pulmonar intersticial activa, enfermedad gastrointestinal crónica grave con diarrea o enfermedad mental que limita el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumenta significativamente el riesgo de EA o afecta la vida/condiciones sociales del paciente
  6. Infección activa en el momento del tratamiento, incluida la tuberculosis (la evaluación clínica incluye antecedentes, examen físico, hallazgos de imágenes y detección de tuberculosis de acuerdo con la práctica clínica local), hepatitis B (resultado positivo conocido para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]), virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH 1/2 anticuerpos positivos). Los pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por el VHB curada (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos y HBsAg negativo) pueden participar en este estudio. Los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos que son negativos para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC por reacción en cadena de la polimerasa solo pueden participar en este estudio.
  7. NSCLC en estadio IV según la 8.ª edición del Manual de estadificación oncológica torácica de la Sociedad Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón
  8. Hallazgos histológicos de NSCLC con componente mixto de células pequeñas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Grupo de observación
Este es un estudio observacional, no se aplicarán intervenciones a los pacientes en el grupo de observación, y solo se registrarán datos de ctDNA y TCR de sangre y líquido cefalorraquídeo de pacientes con metástasis cerebrales de cáncer de pulmón de células no pequeñas tratados con radioterapia para predecir el pronóstico del paciente. . Se recolectaron muestras de sangre periférica y LCR al inicio, 24 h (T0) y 28 días (T28) después de completar la radioterapia y se sometieron a secuenciación profunda de ctDNA y TCR. Las tasas de respuesta a los 6 meses de metástasis cerebrales y lesiones sistémicas se evaluaron en base a los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 para estudios adicionales.
Se administra radioterapia a las lesiones cerebrales del paciente y dos médicos especializados desarrollan el plan de tratamiento específico del sujeto.
Otros nombres:
  • Radioterapia estereotáctica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 13 de febrero de 2023-13 de febrero de 2024
La SG se define como el tiempo transcurrido entre el inicio de la radioterapia y la mortalidad por cualquier causa.
13 de febrero de 2023-13 de febrero de 2024

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 13 de febrero de 2023-13 de febrero de 2024
La SLP se define como el tiempo transcurrido entre el inicio de la radioterapia y el primer signo de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
13 de febrero de 2023-13 de febrero de 2024
SLP intracraneal (iPFS)
Periodo de tiempo: 13 de febrero de 2023-13 de febrero de 2024
La duración desde el inicio de la radioterapia hasta la progresión de la primera lesión intracraneal o la muerte por cualquier causa se denomina iPFS.
13 de febrero de 2023-13 de febrero de 2024

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Silla de estudio: Xiaorong Dong, Dr., Wuhan Union Hospital, China

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

13 de febrero de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

13 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2023

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

21 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No existe un plan de intercambio de datos para otros investigadores.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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