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循環腫瘍DNAおよびT細胞レパートリーは、脳転移のあるNSCLC患者における放射線治療の結果を予測します

2023年2月12日 更新者:Xiaorong Dong

統合された循環腫瘍DNAとT細胞レパートリーは、脳転移のある非小細胞肺がん患者における放射線療法の反応と転帰を予測します

非小細胞肺癌(NSCLC)の脳転移患者に対する脳放射線治療の有効性と予後を包括的に予測するためのctDNAおよびTCRデータの収集

調査の概要

状態

まだ募集していません

詳細な説明

脳転移の生検または局所切除が少ないため、脳転移のある NSCLC 患者の診断および予後のためのバイオマーカーの発見が制限されています。 循環腫瘍 DNA (ctDNA) は、腫瘍細胞の壊死、アポトーシス、および分泌に由来し、末梢血および脳脊髄液 (CSF) を含むさまざまな体液に広く分布しています。 血液および CSF ctDNA のゲノム変化は、脳転移のある NSCLC 患者の予後マーカーです。 それでも、予測力は限られています。 T 細胞を介した免疫応答は、NSCLC の発がんと転移を抑制するために不可欠です。 T 細胞受容体 (TCR) β 鎖の可変性の高い相補性決定領域 3 (CDR3) 領域のターゲット シーケンスは、T 細胞の多様性を定量化するための強力なアプローチを提供します。 放射線療法は、がん細胞を局所的に直接破壊することで抗原曝露を引き起こし、局所および全身の免疫系を活性化します。 放射線療法も細胞内 DNA 損傷を引き起こす可能性があり、それに続く DNA ミスマッチ修復欠陥の突然変異がネオアンチゲン負荷を増加させ、免疫応答を引き起こす可能性があります。 免疫系の変更に密接に関連する TCR は、放射線療法によって変更することもできます。 ただし、NSCLC 脳転移患者における脳放射線療法の有効性と予後を予測するために ctDNA と TCR を調査した臨床研究はありません。 したがって、病院の電子カルテ システムを介して脳放射線療法を受けた進行 NSCLC 脳転移患者 50 人の訪問データを取得し、ベースライン (放射線療法の 2 週間前)、T0 で患者の血液と CSF の ctDNA と TCR 値を記録しました。 (放射線治療終了後 24 時間以内)および T28(放射線治療終了後 28 日以内)、疾患進行再発および生存期間を調べることにより。 NSCLC脳転移患者における脳放射線療法の有効性と予後を予測するctDNAとTCRの能力を包括的に評価するために、脳放射線療法中のctDNAとTCRの動的変化が研究されました。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

50

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430000
        • Union Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

放射線治療を受けたことのない脳転移を有する非小細胞肺がん患者のグループ

説明

包含基準:

  1. 年齢 > 18 歳
  2. -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたNSCLCおよび画像診断で確認された、脳転移を伴う原発性非小細胞肺癌を持っている必要があります
  3. 0-2のECOG PSスコア
  4. -ベースラインでRECIST 1.1標的病変(TL)基準を満たす少なくとも1つの病変。 -治療前28日以内にCTまたはMRIスキャンによる腫瘍のベースライン評価画像が必要です
  5. -全脳放射線療法、予防的脳照射、定位放射線療法などを含むがこれらに限定されない、腫瘍への以前の放射線療法はありません。
  6. 主要臓器機能指標は従来の放射線治療の基準を満たす 適切な臓器および骨髄機能は次のように定義される

    1. ヘモグロビン≧9.0g/dL
    2. 絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109 / L
    3. 血小板数≧100×109/L
    4. -血清ビリルビン≤1.5×正常上限(ULN)。 上記の基準は、ギルバート症候群と診断された患者には適用されませんでしたが、これらの患者は、研究担当医とかかりつけの医師との協議後に登録が許可されました。
    5. -アラニンアミノトランスフェラーゼALTまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST≤2.5×ULN
    6. クレアチニンクリアランス (CL) > 40 mL/min コッククロフト・ゴート法に従って計算または実際に測定された (実際の体重に基づく) 男性。 クレアチニン CL = 体重 (kg) × (140 - 年齢) (mL/分) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) 女性。 クレアチニン CL = 体重 (kg) × (140 - 年齢) × 0.85 (mL/min) 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)
  7. -出産年齢の女性被験者は妊娠を除外する必要があります
  8. 平均余命 >12 週間
  9. 体重 >30Kg

除外基準:

  1. 同種臓器移植の歴史
  2. -活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患(炎症性腸疾患を含む[例:大腸炎またはクローン病]、憩室炎(憩室疾患を除く)、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[肉芽腫性血管炎、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体の炎症、ブドウ膜炎など])
  3. 活動性原発性免疫不全症の病歴
  4. 過去3年以内の他の悪性腫瘍。
  5. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、活動性間質性肺疾患、下痢を伴う重度の慢性胃腸疾患または精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併存疾患の存在研究要件の遵守を制限する、有害事象のリスクを大幅に増加させる、または患者の生活/社会的条件に影響を与える
  6. 結核(臨床評価には、病歴、身体診察、画像所見、地域の臨床診療と一致する結核スクリーニングが含まれます)、B型肝炎(既知のB型肝炎表面抗原陽性[HBsAg]の結果)、C型肝炎ウイルスを含む、治療時の活動性感染症(HCV) またはヒト免疫不全ウイルス (HIV 1/2 抗体陽性)。 以前に B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染した患者、または HBV 感染が治癒した患者 (B 型肝炎コア抗体陽性および HBsAg 陰性の存在として定義) は、この研究に参加できます。 ポリメラーゼ連鎖反応のみによってHCVリボ核酸(RNA)が陰性である陽性HCV抗体を有する患者は、この研究に参加することができます。
  7. 国際肺癌学会胸部腫瘍学病期分類マニュアルの第 8 版によると、ステージ IV の NSCLC
  8. 小細胞成分が混在するNSCLCの組織学的所見

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
観察グループ
これは観察研究であり、観察群の患者には介入は適用されず、放射線療法で治療された非小細胞肺癌からの脳転移を有する患者の血液および脳脊髄液の ctDNA および TCR データのみが記録され、患者の予後を予測します。 . 末梢血と CSF のサンプルは、放射線療法の完了後、ベースライン、24 時間 (T0)、および 28 日後 (T28) に収集され、ctDNA と TCR のディープ シーケンスが行われました。 脳転移および全身性病変の 6 か月の応答率は、さらなる研究のために、Solid Tumors バージョン 1.1 の応答評価基準に基づいて評価されました。
患者の脳病変に放射線療法が施され、対象の特定の治療計画が 2 人の専門医によって作成されます。
他の名前:
  • 定位放射線治療

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠:2023年2月13日~2024年2月13日
OS は、放射線療法の開始からあらゆる原因による死亡までの経過時間として定義されます。
2023年2月13日~2024年2月13日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:2023年2月13日~2024年2月13日
PFS は、放射線療法の開始から疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の兆候までの経過時間として定義されます。
2023年2月13日~2024年2月13日
頭蓋内 PFS (iPFS)
時間枠:2023年2月13日~2024年2月13日
放射線療法の開始から最初の頭蓋内病変の進行または何らかの原因による死亡までの期間は iPFS と呼ばれます。
2023年2月13日~2024年2月13日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Xiaorong Dong, Dr.、Wuhan Union Hospital, China

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2023年2月13日

一次修了 (予想される)

2024年2月13日

研究の完了 (予想される)

2024年10月1日

試験登録日

最初に提出

2023年2月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年2月12日

最初の投稿 (見積もり)

2023年2月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年2月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月12日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

他の研究者とのデータ共有計画はありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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