Cirkulerende tumor-DNA og T-celle-repertoire forudsiger radioterapeutiske resultater hos NSCLC-patienter med hjernemetastase

Inklusionskriterier:

1. Alder > 18 år
2. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC og billeddiagnostisk bekræftet primær ikke-småcellet lungekræft med hjernemetastaser
3. ECOG PS score på 0-2
4. Mindst 1 læsion, der opfylder kriterierne for RECIST 1.1 target læsion (TL) ved baseline. Skal have baseline vurdering billeddannelse af tumoren ved CT- eller MR-scanning inden for 28 dage før behandling
5. Ingen forudgående strålebehandling af tumoren, inklusive men ikke begrænset til strålebehandling af hele hjernen, profylaktisk hjernebestråling, stereotaktisk strålebehandling osv.

6. Indikatorer for større organfunktion opfylder kriterierne for konventionel strålebehandling. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion er defineret som følger

   1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   2. absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109 / L
   3. Blodpladeantal ≥ 100 × 109 / L
   4. Serumbilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN). Ovenstående kriterier blev ikke anvendt på patienter diagnosticeret med Gilberts syndrom, men disse patienter fik lov til at blive indskrevet efter konsultation mellem undersøgelseslægen og deres primære læge.
   5. Alanin aminotransferase ALT eller aspartat aminotransferase AST ≤ 2,5 × ULN
   6. Kreatininclearance (CL) > 40 ml/min beregnet eller faktisk målt i henhold til Cockcroft-Gault-metoden (baseret på faktisk kropsvægt) Mænd. Kreatinin CL = Kropsvægt (kg) × (140 - alder) (mL/min) 72 x serumkreatinin (mg/dL) Hunner. Kreatinin CL = Kropsvægt (kg) × (140 - alder) × 0,85 (mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL)
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal udelukke graviditet
8. Forventet levetid >12 uger
9. Kropsvægt >30 kg

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om allogen organtransplantation
2. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk sygdom (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis (undtagen divertikulær sygdom), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegeners syndrom [granulomatøs vaskulitis, Graves' sygdom, arthrrheumat sygdom hypofysebetændelse, uveitis osv.])
3. Anamnese med aktiv primær immundefekt
4. Andre maligniteter inden for de sidste 3 år.
5. Tilstedeværelse af ukontrollerede komorbiditeter, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrollerede hjertearytmier, aktiv interstitiel lungesygdom, en alvorlig kronisk gastrointestinal sygdom med diarré eller mental sygdom begrænser overholdelse af undersøgelseskrav, øger risikoen for AE væsentligt eller påvirker patientens liv/sociale forhold
6. Aktiv infektion på behandlingstidspunktet, inklusive tuberkulose (klinisk vurdering omfatter anamnese, fysisk undersøgelse, billeddiagnostiske fund og tuberkulosescreening i overensstemmelse med lokal klinisk praksis), hepatitis B (kendt hepatitis B overfladeantigenpositivt resultat [HBsAg]), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV 1/2 antistof positiv). Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller helbredt HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​positive hepatitis B-kerneantistoffer og negativ HBsAg) kan deltage i denne undersøgelse. Patienter med positive HCV-antistoffer, som kun er negative for HCV-ribonukleinsyre (RNA) ved polymerasekædereaktion, kan deltage i denne undersøgelse.
7. Stage IV NSCLC ifølge den 8. udgave af International Society for the Study of Lung Cancer Thoracic Oncology Staging Manual
8. Histologiske fund af NSCLC med blandet småcellet komponent