Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A keringő tumor DNS és T-sejt repertoárja előrejelzi a sugárterápiás eredményeket agyi áttéttel rendelkező NSCLC-betegeknél

2023. február 12. frissítette: Xiaorong Dong

Az integrált keringő tumor DNS és T-sejt repertoárja előrejelzi a sugárterápiás választ és kimenetelét agyi áttétekkel rendelkező, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél

CtDNS- és TCR-adatok gyűjtése az agyi sugárterápia hatékonyságának és prognózisának átfogó előrejelzésére nem-kissejtes tüdőrákból (NSCLC) származó agyi metasztázisokban szenvedő betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az agyi metasztázisokkal kapcsolatos biopsziák vagy fokális reszekciók szűkössége korlátozza az agyi metasztázisokkal rendelkező NSCLC-betegek diagnosztizálására és prognózisára szolgáló biomarkerek felfedezését. A keringő tumor DNS (ctDNS) a daganatsejtek nekrózisából, apoptózisából és szekréciójából származik, és széles körben elterjedt a különböző testnedvekben, beleértve a perifériás vért és a cerebrospinális folyadékot (CSF). A vérben és a CSF ctDNS-ében bekövetkező genomiális változások prognosztikai markerek az agyi metasztázisokkal rendelkező NSCLC-s betegekben. Ennek ellenére korlátozott előrejelző erejük van. A T-sejt által közvetített immunválaszok elengedhetetlenek a karcinogenezis és a metasztázis elnyomásához NSCLC-ben. A T-sejt-receptor (TCR) β-láncának erősen variábilis komplementaritást meghatározó 3. régiójában (CDR3) végzett célzott szekvenálás hatékony megközelítést biztosít a T-sejtek diverzitásának számszerűsítésére. A sugárterápia az antigénexpozíciót a rákos sejtek közvetlen lokális elpusztítása révén okozza, ami aktiválja a helyi és szisztémás immunrendszert. A sugárterápia intracelluláris DNS-károsodást is okozhat, és az ebből eredő mutációk a DNS-hibák helyreállító hibáiban növelhetik a neoantigénterhelést, immunválaszt váltva ki. A TCR, amely szorosan összefügg az immunrendszer módosulásával, sugárterápiával is megváltoztatható. Azonban egyetlen klinikai tanulmány sem vizsgálta a ctDNS-t és a TCR-t az agyi sugárterápia hatékonyságának és prognózisának előrejelzésére NSCLC agyi metasztázisokban szenvedő betegeknél. Ezért 50, előrehaladott NSCLC agyi metasztázisban szenvedő beteg látogatási adatait kértük le a kórházi elektronikus kórlaprendszeren keresztül, és rögzítettük a betegek vérének és CSF-jének ctDNS- és TCR-értékeit a kiinduláskor (a sugárkezelést megelőző 2 héten belül), T0 (24 órán belül a sugárterápia befejezését követően) és T28 (28 nappal a sugárkezelés befejezése után), a betegség progressziójának kiújulása és a túlélési idő vizsgálatával. A ctDNS és a TCR dinamikus változásait az agyi sugárterápia során tanulmányozták, hogy átfogóan értékeljék a ctDNS és a TCR azon képességét, hogy előre jelezzék az agyi sugárterápia hatékonyságát és prognózisát NSCLC agyi metasztázisokban szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

50

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430000
        • Union Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Nem kissejtes tüdőrákos, agyi metasztázisban szenvedő betegek csoportja, akik soha nem részesültek sugárkezelésben

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor > 18 év
  2. A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt NSCLC-vel és képalkotó vizsgálattal igazolt primer nem-kissejtes tüdőrákban kell lenniük agyi áttétekkel
  3. ECOG PS pontszám 0-2
  4. Legalább 1 lézió megfelel a RECIST 1.1 céllézió (TL) kritériumainak a kiinduláskor. A kezelést megelőző 28 napon belül CT- vagy MRI-vizsgálattal le kell készíteni a daganatot
  5. Nincs előzetes sugárterápia a daganatra, beleértve, de nem kizárólagosan a teljes agy sugárkezelését, a profilaktikus agybesugárzást, a sztereotaktikus sugárterápiát stb.

  6. A főbb szervi működési mutatók megfelelnek a hagyományos sugárterápia kritériumainak A megfelelő szerv- és csontvelőfunkciót az alábbiak szerint határozzuk meg.

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    2. abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/l
    3. Thrombocytaszám ≥ 100 × 109 / l
    4. A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN). A fenti kritériumok nem vonatkoztak a Gilbert-szindrómával diagnosztizált betegekre, de ezeket a betegeket a vizsgálati orvos és az alapellátó orvos közötti konzultációt követően engedélyezték.
    5. Alanin aminotranszferáz ALT vagy aszpartát aminotranszferáz AST ≤ 2,5 × ULN
    6. Kreatinin-clearance (CL) > 40 ml/perc a Cockcroft-Gault módszer szerint számítva vagy ténylegesen mérve (tényleges testsúly alapján) Férfiak. Kreatinin CL = testtömeg (kg) × (140 - életkor) (mL/perc) 72 x szérum kreatinin (mg/dl) Nők. Kreatinin CL = testtömeg (kg) × (140 - életkor) × 0,85 (ml/perc) 72 × szérum kreatinin (mg/dl)
  7. Fogamzóképes korú női alanyoknak ki kell zárniuk a terhesség lehetőségét
  8. Várható élettartam > 12 hét
  9. Testtömeg >30 kg

Kizárási kritériumok:

  1. Allogén szervátültetés története
  2. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegség (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist (kivéve a divertikuláris betegséget), szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatous vasculitis, Graves-kór, rheumatoid arthritis, agyalapi mirigy gyulladás, uveitis stb.])
  3. Aktív primer immunhiány anamnézisében
  4. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben.
  5. Nem kontrollált társbetegségek jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, az aktív intersticiális tüdőbetegséget, a súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri betegséget hasmenéssel vagy mentális betegséggel, korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli az AE kockázatát vagy befolyásolja a beteg életét/társadalmi körülményeit
  6. Aktív fertőzés a kezelés időpontjában, beleértve a tuberkulózist (a klinikai értékelés magában foglalja a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a képalkotó leleteket és a helyi klinikai gyakorlatnak megfelelő tuberkulózisszűrést), hepatitis B (ismert hepatitis B felületi antigén pozitív [HBsAg] eredmény), hepatitis C vírus (HCV) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV 1/2 antitest pozitív). Korábban hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben vagy gyógyult HBV fertőzésben (ami pozitív hepatitis B magantitestek és negatív HBsAg jelenlétében definiált) betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban. pozitív HCV antitestekkel rendelkező betegek, akik csak polimeráz láncreakció miatt negatívak a HCV ribonukleinsavra (RNS), részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
  7. IV. stádiumú NSCLC a Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányozó Társaság 8. kiadása szerint, a mellkas onkológiai szakaszaiban
  8. Kevert kissejtes komponensű NSCLC szövettani lelete

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Megfigyelő csoport
Ez egy megfigyeléses vizsgálat, a megfigyelési csoportban nem végeznek beavatkozásokat, és csak a sugárkezeléssel kezelt nem-kissejtes tüdőrákból származó agyi metasztázisban szenvedő betegek vér- és cerebrospinális folyadék ctDNS- és TCR-adatait rögzítik a beteg prognózisának előrejelzése érdekében. . Perifériás vér- és CSF-mintákat vettünk a kiinduláskor, 24 órával (T0) és 28 nappal (T28) a sugárterápia befejezése után, és mély ctDNS és TCR szekvenáláson esett át. Az agyi metasztázisok és szisztémás elváltozások 6 hónapos válaszarányát a Solid Tumors 1.1-es verziójában található válasz értékelési kritériumai alapján értékelték ki további tanulmányozás céljából.
Sugárzás: Egész agy sugárterápia
A páciens agyi elváltozásaira sugárterápiát alkalmaznak, az alany specifikus kezelési tervét pedig két szakorvos dolgozza ki.
Más nevek:
  • Sztereotaktikus sugárterápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2023. február 13-2024. február 13
Az OS definíció szerint a sugárterápia megkezdése és a bármilyen okból bekövetkezett halálozás között eltelt idő.
2023. február 13-2024. február 13

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2023. február 13-2024. február 13
A PFS a sugárterápia kezdete és a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első jele között eltelt idő.
2023. február 13-2024. február 13
intracranialis PFS (iPFS)
Időkeret: 2023. február 13-2024. február 13
A sugárterápia kezdetétől az első koponyaűri elváltozás progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig iPFS-nek nevezzük.
2023. február 13-2024. február 13

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Xiaorong Dong

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Xiaorong Dong, Dr., Wuhan Union Hospital, China

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2023. február 13.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. február 13.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. február 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 12.

Első közzététel (Becslés)

2023. február 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. február 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DTO-20230201

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Más kutatók számára nincs adatmegosztási terv.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel