Vaginale injectie van bloedplaatjesrijk plasma voor seksuele functie (VIP)

Bloedplaatjesrijk plasma is een stof die is afgeleid van het eigen bloed van de deelnemers en wordt niet als een medicijn beschouwd. Het wordt gemaakt door het volledige bloed van een deelnemer te centrifugeren om rode bloedcellen te scheiden, waardoor een geconcentreerd plasmaproduct overblijft dat de natuurlijke endogene groeifactoren en cytokines van de deelnemer bevat. PRP is onderzocht en effectief en veilig bevonden zonder ernstige bijwerkingen in specialismen zoals orthopedie en dermatologie. Het is onduidelijk of PRP-injecties in de voorste vaginawand en clitoris de seksuele functie en stress-urine-incontinentie verbeteren. Tot op heden is de enige literatuur hierover een niet-geblindeerde eenarmige studie.

Dit zal een enkelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie zijn. Ons primaire doel is om te bepalen of injecties met bloedplaatjesrijk plasma (PRP) in de voorste vaginale wand en periclitorale weefsels de seksuele bevrediging verhogen bij seksueel actieve vrouwen zonder een voorgeschiedenis van vrouwelijke seksuele disfunctie (FSD). Ons secundaire doel is om het effect van PRP-injecties op de seksuele functie te bepalen. In aanmerking komende proefpersonen worden 1:1 gerandomiseerd in gepermuteerde blokken om PRP-injectie of placebocontrole (steriele zoutoplossing-injectie) te krijgen. Ze worden gedurende 6 maanden op de volgende manier gevolgd:

Bezoek #1: Screening, Baseline & Enrollment (virtueel bezoek) Dit bezoek zal virtueel plaatsvinden. Premenopauzale seksueel actieve vrouwen die voldoen aan de vermelde inclusiecriteria en exclusiecriteria zullen een korte powerpoint bekijken die hen oriënteert op het onderzoek en achtergrondinformatie geven over PRP en het voorgestelde voordeel voor de seksuele functie. Daarna zal een lid van het onderzoeksteam het onderzoek en het formulier voor geïnformeerde toestemming bekijken, eventuele vragen beantwoorden en, als ze geïnteresseerd zijn in deelname, de coördinator mondelinge geïnformeerde toestemming verkrijgen en mondelinge toestemming documenteren, en de proefpersoon inschrijven. Vervolgens wordt de proefpersoon gevraagd een reeks vragenlijsten in te vullen.

Bezoek #2: Randomisatie & Interventie (persoonlijk bezoek) Proefpersonen die het persoonlijke tweede bezoek bijwonen, ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming en worden vervolgens gerandomiseerd naar interventie (PRP)-injectie of placebo (injecteerbare zoutoplossing). Het onderwerp zal blind zijn voor de behandelingstoewijzing.

- Blindering: Dit is een enkelblind onderzoek. Het onderwerp zal niet weten of ze PRP geven of ontvangen. De injector zal op de hoogte zijn. De code wordt pas verbroken nadat het onderzoek is voltooid. Op dit punt zal het hele onderzoeksteam op de hoogte worden gebracht van de resultaten. Tijdens het onderzoek mag de verblinding alleen worden verbroken in noodgevallen wanneer kennis van de behandelgroep van de proefpersoon noodzakelijk is voor verdere behandeling van de proefpersoon. Indien mogelijk bespreekt de onderzoeker de noodsituatie met de monitor (de IRB) voordat de blindering wordt opgeheven.

Het niet-geblindeerde onderzoekspersoneel voltooit de randomisatie in REDCap om de behandelingsopdracht te verkrijgen. De proefpersoon ondergaat dan een venapunctie en er wordt 40 ml bloed afgenomen. Indien toegewezen aan interventie, wordt het bloedmonster gedurende 15 minuten gecentrifugeerd en afgedraaid volgens het voorbereidingsprotocol van de PRP-kit voor het Arthrex Angel-systeem door getraind en ervaren onderzoekspersoneel. Per 40 cc volbloed wordt gemiddeld 2-4 cc leukocytenrijk PRP geproduceerd. Indien toegewezen aan de placebo-arm, wordt het bloedmonster op de juiste manier weggegooid en krijgt de patiënt 4 cc injecteerbare zoutoplossing.

Injecties worden als volgt uitgevoerd met behulp van een 25 gauge naald door een getrainde, bevoegde leverancier met ondersteuning van medisch personeel. Na het positioneren van de patiënt en het aanbrengen van lokale lidocaïne op de vagina (minimaal 10 minuten aangebracht), worden de vaginale weefsels geprepareerd en wordt in totaal 2-4 cc van de toegewezen behandeling in de distale voorste vaginale wand geïnjecteerd, ongeveer 3 cm van de urethrale meatus en in het peri-clitorale gebied. Deze injectie zal oppervlakkig zijn en net diep in het vaginale epitheel.

Bezoek #3 Follow-up (4 weken +/- 7 dagen via virtueel bezoek) De proefpersoon vult de basisvragenlijst in plus enkele aanvullende vragen. De proefpersoon wordt gevraagd naar eventuele AE's. Dit bezoek zal virtueel plaatsvinden.

Bezoek #4 Follow-up (6 maanden +/- 14 dagen via virtueel bezoek) De proefpersoon vult dezelfde vragenlijst in als in Bezoek #3. De proefpersoon wordt gevraagd naar eventuele AE's. Dit bezoek vindt virtueel plaats, tenzij de proefpersoon vraagt ​​om persoonlijk gezien te worden.

De gegevens die tijdens het onderzoek worden verzameld, omvatten de antwoorden van de proefpersonen op gevalideerde vragenlijsten over seksuele gezondheid/functie. Bij het eerste bezoek worden demografische basisgegevens verzameld. Deze gegevens worden verkregen via een online enquête en opgeslagen in een beveiligde REDCap-database.

Over het algemeen wordt verwacht dat de verwachte risico's zelden voorkomen, aangezien er geen bijwerkingen zijn gemeld na vaginale PRP-injecties. Verwachte en bekende risico's zullen aan de deelnemers worden bekendgemaakt via het proces van geïnformeerde toestemming. Alle studiedeelnemers zullen nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen en bij 50% inschrijving zal een veiligheidsmonitor alle AE- en veiligheidsgegevens beoordelen. Alle onderzoeksonderzoekers krijgen training over het onderzoeksprotocol en AE-monitoring.

Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongunstig of onbedoeld symptoom of teken, tijdelijk geassocieerd met een onderzoeksinterventie tijdens de uitvoering van een klinisch onderzoek. Reeds bestaande ziekten of aandoeningen worden niet als bijwerkingen beschouwd, tenzij er een toename is in de frequentie of ernst, of verandering in de kwaliteit van de ziekte of aandoening. Gebeurtenissen die optreden bij patiënten die met placebo worden behandeld, worden ook als bijwerkingen beschouwd. AE's worden geregistreerd en ernstige bijwerkingen worden beschouwd als bijwerkingen die ofwel: (1) de dood tot gevolg hebben, (2) levensbedreigend zijn, (3) opname in een ziekenhuis vereisen, (4) resulteren in blijvende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, of (5) een andere medisch belangrijke aandoening is. Alle ernstige ongewenste voorvallen zullen worden gemeld aan de MedStar Health Research Institute (MHRI) IRB gedurende welke tijd de studie-inschrijving zal worden stopgezet en de veiligheidsmonitor een beoordeling zal uitvoeren om de veiligheid van de voortzetting van de studie te beoordelen.

De onderzoekers zijn van plan vrouwen te rekruteren via sociale media en in medische klinieken voor vrouwen van MedStar. Voor sociale media zullen de rechercheurs de flyer op de lokale Facebook-pagina's "Mom Group" plaatsen. De onderzoekers zijn van plan om flyers op te hangen in de wachtkamer en toiletten van de klinieken. De onderzoekers zullen de flyers ophangen in de pauzeruimtes van het MedStar Washington Hospital Center. Deelnemers kunnen ook worden doorverwezen door hun klinische zorgverlener. Zodra ze interesse hebben getoond in het onderzoek, zal een lid van het onderzoeksteam contact met hen opnemen om te screenen of ze in aanmerking komen en het onderzoek in detail bespreken. De onderzoekers zijn van plan om 52 deelnemers te rekruteren.

Onze steekproefomvang bereikt een vermogen van 80% om non-inferioriteit te detecteren met behulp van een eenzijdige t-test met een significantieniveau van 0,025. Aangenomen wordt dat het werkelijke verschil tussen de gemiddelden 0 is, de standaarddeviatie van het gemiddelde verschil (gemiddelde score na 6 weken follow-up minus gemiddelde score bij baseline) voor beide groepen wordt beschouwd als 2,5 en 1,5 (gebaseerd op eerdere studies van FSFI ), en de non-inferioriteitsmarge is -1,8. Dit zou worden bereikt met een steekproefomvang van 23 per behandelarm. Rekening houdend met een uitvalpercentage van 10%, zal elke behandelarm 26 deelnemers zijn.

Statistische analyse vindt plaats door middel van intent-to-treat. Vergelijkingen zullen worden uitgevoerd met behulp van een t-toets voor continue variabelen en chi-kwadraat of fischers exact voor categorische variabelen, indien van toepassing. De onderzoekers zullen verschillende variabelen gebruiken om te bepalen of er significante associaties zijn met behulp van een univariate analyse die kan worden ingevoerd in een meervoudig logistisch regressiemodel, waardoor onafhankelijke voorspellers van uitkomstvariabelen kunnen worden bepaald.