Vaginal injektion af blodpladerigt plasma til seksuel funktion (VIP)

Blodpladerigt plasma er et stof, der stammer fra deltagernes eget blod og betragtes ikke som et lægemiddel. Det skabes gennem centrifugering af en deltagers fuldblod for at udskille røde blodlegemer, hvilket efterlader et koncentreret plasmaprodukt, der indeholder deltagerens naturlige endogene vækstfaktorer og cytokiner. PRP er blevet undersøgt og fundet at være effektivt og sikkert uden alvorlige bivirkninger i specialer som ortopædi og dermatologi. Det er uklart, om PRP-injektioner til den forreste skedevæg og klitoris forbedrer den seksuelle funktion og stress-urininkontinens. Til dato er den eneste litteratur om dette en enkelt-arms ublindet undersøgelse.

Dette vil være et enkelt-blindet randomiseret kontrolleret forsøg. Vores primære mål er at afgøre, om blodpladerigt plasma (PRP) injektioner i den forreste vaginalvæg og periclitorale væv øger seksuel tilfredsstillelse hos seksuelt aktive kvinder uden en historie med kvindelig seksuel dysfunktion (FSD). Vores sekundære mål er at bestemme effekten af ​​PRP-injektioner på seksuel funktion. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret 1:1 i permuterede blokke til at modtage enten PRP-injektion eller placebokontrol (steril saltvandsinjektion). De vil blive fulgt i 6 måneder på følgende måde:

Besøg #1: Screening, baseline og tilmelding (virtuelt besøg) Dette besøg vil blive udført virtuelt. Præmenopausale seksuelt aktive kvinder, der opfylder de anførte inklusionskriterier og eksklusionskriterier, vil se en kort powerpoint, der orienterer dem om forskningsstudiet og giver baggrund om PRP og dens foreslåede fordel for seksuel funktion. Bagefter vil et forskerholdsmedlem gennemgå undersøgelsen og formularen til informeret samtykke, besvare eventuelle spørgsmål, og hvis de er interesserede i at deltage, vil koordinatoren indhente verbalt informeret samtykke og dokumentere verbalt samtykke og tilmelde emnet. Forsøgspersonen vil derefter blive bedt om at udfylde en række spørgeskemaer.

Besøg #2: Randomisering og intervention (personligt besøg) Forsøgspersoner, der deltager i det andet personligt besøg, vil underskrive den informerede samtykkeformular og derefter randomiseres til enten intervention (PRP) injektion eller placebo (injicerbart saltvand). Forsøgspersonen vil blive blindet over for behandlingstildelingen.

- Blindning: Dette er en enkeltblindet undersøgelse. Forsøgspersonen vil ikke vide, om de giver eller modtager PRP. Injektoren vil være opmærksom. Koden vil først blive brudt, når undersøgelsen er afsluttet. På dette tidspunkt vil hele forskerholdet blive gjort opmærksom på resultaterne. Under undersøgelsen må blindingen kun brydes i nødstilfælde, når kendskab til forsøgspersonens behandlingsgruppe er nødvendig for den videre emnestyring. Når det er muligt, vil efterforskeren diskutere nødsituationen med monitoren (IRB) før afblænding.

Det ublindede forskningspersonale vil gennemføre randomiseringen i REDCap for at opnå behandlingsopgaven. Forsøgspersonen vil derefter gennemgå en venepunktur og 40 ml blod vil blive opnået. Hvis den tildeles intervention, vil blodprøven blive centrifugeret i 15 minutter og centrifugeret ned i henhold til PRP-sættets forberedelsesprotokol for Arthrex Angel-systemet af uddannet og erfarent forskningspersonale. I gennemsnit produceres 2-4 cc leukocytrig PRP pr. 40 cc fuldblod. Hvis den tildeles placeboarmen, vil blodprøven blive bortskaffet korrekt, og patienten vil modtage 4 cc injicerbart saltvand.

Injektioner vil blive udført som følger med en 25 gauge nål af en uddannet autoriseret udbyder med medicinsk personalestøtte. Efter placering af patienten og påføring af topisk lidokain til skeden (påført i minimum 10 minutter), vil skedevævet blive præpareret, og i alt 2-4 cc tildelt behandling vil blive injiceret i den distale forreste skedevæg ca. 3 cm. fra urethral meatus og i den peri-klitorale region. Denne injektion vil være overfladisk og kun dybt til det vaginale epitel.

Besøg #3 Opfølgning (4 uger +/- 7 dage via virtuelt besøg) Emnet vil udfylde baseline spørgeskemaet plus nogle yderligere spørgsmål. Emnet vil blive spurgt om eventuelle AE'er. Dette besøg vil blive gennemført virtuelt.

Besøg #4 Opfølgning (6 måneder +/- 14 dage via virtuelt besøg) Forsøgspersonen vil udfylde det samme spørgeskema som i Besøg #3. Emnet vil blive spurgt om eventuelle AE'er. Dette besøg vil blive gennemført virtuelt, medmindre forsøgspersonen anmoder om at blive set personligt.

De data, der indsamles under undersøgelsen, vil omfatte forsøgspersonernes svar på validerede spørgeskemaer vedrørende seksuel sundhed/funktion. Grundlæggende demografiske oplysninger vil blive indsamlet ved det første besøg. Disse data vil blive indhentet via en online-undersøgelse og opbevaret i en sikker REDCap-database.

Overordnede forventede risici forventes at være sjældne, da der ikke er rapporteret bivirkninger efter vaginale PRP-injektioner. Forventede og kendte risici vil blive oplyst til deltagerne via processen med informeret samtykke. Alle forsøgsdeltagere vil blive nøje overvåget for uønskede hændelser, og ved 50 % tilmelding vil en sikkerhedsmonitor gennemgå alle AE og sikkerhedsdata. Alle undersøgelsesforskere vil modtage træning i undersøgelsesprotokollen og AE-monitorering.

En uønsket hændelse (AE) vil blive defineret som ethvert ugunstigt eller utilsigtet symptom eller tegn, midlertidigt forbundet med en undersøgelsesintervention under udførelsen af ​​et klinisk forsøg. Eksisterende sygdomme eller tilstande vil ikke blive betragtet som AE'er, medmindre der er en stigning i hyppigheden eller sværhedsgraden eller ændring i kvaliteten af ​​sygdommen eller tilstanden. Hændelser, der opstår hos patienter behandlet med placebo, vil også blive betragtet som bivirkninger. Uønskede hændelser vil blive registreret, og alvorlige bivirkninger vil blive betragtet som en uønskede hændelse, der enten: (1) resulterer i døden, (2) er livstruende, (3) kræver hospitalsindlæggelse, (4) resulterer i permanent eller betydelig invaliditet eller invaliditet, eller (5) er en anden medicinsk vigtig tilstand. Alle alvorlige uønskede hændelser vil blive rapporteret til MedStar Health Research Institute (MHRI) IRB, i hvilket tidsrum studietilmelding vil blive stoppet, og sikkerhedsmonitoren vil foretage en gennemgang for at vurdere sikkerheden ved fortsættelse af undersøgelsen.

Efterforskerne planlægger at rekruttere kvinder via sociale medier og i MedStars kvindesundhedsklinikker. Til sociale medier vil efterforskerne lægge flyeren ud på de lokale Facebook "Mom Group"-sider. Efterforskerne planlægger at poste flyers i venteværelset og toiletterne på klinikkerne. Efterforskerne vil poste flyerne i pauserummene på MedStar Washington Hospital Center. Deltagerne kan også blive henvist af deres kliniske udbyder. Når de har udtrykt interesse for undersøgelsen, vil et medlem af forskerholdet kontakte dem for at screene for egnethed og diskutere undersøgelsen i detaljer. Efterforskerne planlægger at rekruttere 52 deltagere.

Vores prøvestørrelse opnår 80 % kraft til at detektere non-inferioritet ved hjælp af en ensidig t-test med signifikansniveau på 0,025. Det antages, at den sande forskel mellem middelværdierne er 0, standardafvigelse af middelforskellen (gennemsnitlig score ved 6 ugers opfølgning minus middelscore ved baseline) for begge grupper anses for at være 2,5 og 1,5 (baseret på tidligere undersøgelser af FSFI) ), og marginen for ikke-mindreværd er -1,8. Dette ville blive opnået med en prøvestørrelse på 23 pr. behandlingsarm. Medregnet et frafald på 10 % vil hver behandlingsarm være på 26 deltagere.

Statistisk analyse vil være ved intention-to-treat. Sammenligninger vil blive udført ved hjælp af en t-test for kontinuerte variable og chi-kvadrat eller fischers nøjagtige for kategoriske variabler, alt efter hvad der er relevant. Efterforskerne vil bruge forskellige variabler til at bestemme, om der er nogen signifikante associationer ved hjælp af en univariat analyse, der kan indgå i en multipel logistisk regressionsmodel, som vil give mulighed for bestemmelse af uafhængige prædiktorer for udfaldsvariable.