Vaginální injekce plazmy bohaté na krevní destičky pro sexuální funkce (VIP)

Plazma bohatá na krevní destičky je látka získaná z vlastní krve účastníků a není považována za drogu. Vytváří se odstředěním plné krve účastníka, aby se oddělily červené krvinky a zůstal koncentrovaný plazmatický produkt obsahující přirozené endogenní růstové faktory a cytokiny účastníka. PRP byl studován a bylo zjištěno, že je účinný a bezpečný bez závažných vedlejších účinků v oborech, jako je ortopedie a dermatologie. Není jasné, zda injekce PRP do přední vaginální stěny a klitorisu zlepšují sexuální funkce a stresovou inkontinenci moči. K dnešnímu dni je jedinou literaturou na toto téma jednoramenná nezaslepená studie.

Půjde o jednoduše zaslepenou randomizovanou kontrolovanou studii. Naším primárním cílem je zjistit, zda injekce plazmy bohaté na krevní destičky (PRP) do přední vaginální stěny a periklitorálních tkání zvyšují sexuální uspokojení u sexuálně aktivních žen bez anamnézy ženské sexuální dysfunkce (FSD). Naším sekundárním cílem je určit účinek injekcí PRP na sexuální funkce. Kvalifikovaní jedinci budou randomizováni v poměru 1:1 v permutovaných blocích, aby dostali buď injekci PRP nebo kontrolu placeba (injekce sterilního fyziologického roztoku). Budou následovat po dobu 6 měsíců následujícím způsobem:

Návštěva č. 1: Screening, základní stav a registrace (virtuální návštěva) Tato návštěva bude provedena virtuálně. Sexuálně aktivní ženy před menopauzou splňující uvedená kritéria pro zařazení a kritéria vyloučení si prohlédnou krátký powerpoint, který je nasměruje na výzkumnou studii a nabídne základní informace o PRP a jeho navrhovaném přínosu pro sexuální funkce. Poté člen výzkumného týmu zkontroluje studii a formulář informovaného souhlasu, odpoví na případné otázky, a pokud má zájem se zúčastnit, koordinátor získá ústní informovaný souhlas a zdokumentuje ústní souhlas a subjekt zapíše. Subjekt bude poté požádán o vyplnění série dotazníků.

Návštěva č. 2: Randomizace a intervence (osobní návštěva) Subjekty, které se zúčastní druhé osobní návštěvy, podepíší formulář informovaného souhlasu a poté budou randomizovány buď k intervenční (PRP) injekci, nebo placebu (injikovatelnému fyziologickému roztoku). Subjekt bude zaslepený k přidělení léčby.

- Zaslepení: Toto je jednoduše zaslepená studie. Subjekt nebude vědět, zda dává nebo dostává PRP. Injektor bude vědět. Kód bude prolomen až po dokončení studie. V tomto okamžiku bude s výsledky seznámen celý výzkumný tým. Během studie může být zaslepení porušeno pouze v naléhavých případech, kdy je znalost ošetřované skupiny subjektu nezbytná pro další řízení subjektu. Je-li to možné, vyšetřovatel prodiskutuje nouzovou situaci s monitorem (IRB) před odslepením.

Neoslepený výzkumný personál dokončí randomizaci v REDCap, aby získal přidělení léčby. Subjekt poté podstoupí venepunkci a bude odebráno 40 ml krve. Je-li přiřazen k zásahu, bude vzorek krve 15 minut centrifugován a odstředěn podle protokolu přípravy soupravy PRP pro systém Arthrex Angel vyškoleným a zkušeným výzkumným personálem. Na 40 cm3 plné krve se v průměru vytvoří 2-4 ml PRP bohatého na leukocyty. Pokud je přiřazen do ramene s placebem, vzorek krve bude řádně zlikvidován a pacient dostane 4 cm3 injekčního fyziologického roztoku.

Injekce budou prováděny takto pomocí jehly 25 gauge vyškoleným licencovaným poskytovatelem s podporou zdravotnického personálu. Po polohování pacientky a lokální aplikaci lidokainu do pochvy (aplikace po dobu minimálně 10 minut) budou preparovány vaginální tkáně a do distální přední poševní stěny přibližně 3 cm injikováno celkem 2-4 cc přidělené léčby. z uretrálního meatu a v periklitorální oblasti. Tato injekce bude povrchní a jen hluboko do vaginálního epitelu.

Následná návštěva č. 3 (4 týdny +/- 7 dní prostřednictvím virtuální návštěvy) Subjekt vyplní základní dotazník plus několik dalších otázek. Subjekt bude dotázán na jakékoli AE. Tato návštěva bude probíhat virtuálně.

Následná návštěva č. 4 (6 měsíců +/- 14 dní prostřednictvím virtuální návštěvy) Subjekt vyplní stejný dotazník jako při návštěvě č. 3. Subjekt bude dotázán na jakékoli AE. Tato návštěva bude vedena virtuálně, pokud subjekt nepožádá o osobní prohlídku.

Údaje shromážděné během studie budou zahrnovat odpovědi subjektů na ověřené dotazníky týkající se sexuálního zdraví/funkce. Základní demografické údaje budou shromážděny při první návštěvě. Tyto údaje budou získány prostřednictvím online průzkumu a uloženy v zabezpečené databázi REDCap.

Očekává se, že celková očekávaná rizika budou vzácná vzhledem k tomu, že po vaginálních injekcích PRP nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Předpokládaná a známá rizika budou účastníkům sdělena prostřednictvím procesu informovaného souhlasu. Všichni účastníci studie budou pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích příhod a při 50% účasti bezpečnostní monitor zkontroluje všechny AE a bezpečnostní údaje. Všichni zkoušející studie absolvují školení o protokolu studie a monitorování AE.

Nežádoucí příhoda (AE) bude definována jako jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený příznak nebo znak, dočasně spojený s výzkumným zásahem během provádění klinického hodnocení. Preexistující onemocnění nebo stavy nebudou považovány za AE, pokud nedojde ke zvýšení frekvence nebo závažnosti nebo ke změně kvality onemocnění nebo stavu. Události, které se vyskytnou u pacientů léčených placebem, budou také považovány za AE. NÚ budou zaznamenány a závažné nežádoucí příhody budou považovány za nežádoucí příhody, které buď: (1) mají za následek smrt, (2) ohrožují život, (3) vyžadují hospitalizaci v nemocnici, (4) mají za následek trvalou nebo významnou invaliditu nebo nezpůsobilost, nebo (5) je jiný lékařsky důležitý stav. Všechny závažné nežádoucí příhody budou hlášeny MedStar Health Research Institute (MHRI) IRB, během kterých bude registrace do studie zastavena a bezpečnostní monitor provede kontrolu, aby posoudil bezpečnost pokračování studie.

Vyšetřovatelé plánují nábor žen prostřednictvím sociálních médií a na ženských klinikách MedStar. Pro sociální média vyšetřovatelé vyvěsí leták na místní facebookové stránky „Mom Group“. Vyšetřovatelé plánují vyvěsit letáky v čekárně a na toaletách klinik. Vyšetřovatelé vyvěsí letáky v odpočinkových místnostech v MedStar Washington Hospital Center. Účastníci mohou být také doporučeni jejich klinickým poskytovatelem. Jakmile vyjádří zájem o studii, kontaktuje je člen výzkumného týmu, aby prověřil způsobilost a podrobně prodiskutoval studii. Vyšetřovatelé plánují naverbovat 52 účastníků.

Velikost našeho vzorku dosahuje 80% síly pro detekci non-inferiority pomocí jednostranného t testu s hladinou významnosti 0,025. Předpokládá se, že skutečný rozdíl mezi průměry je 0, směrodatná odchylka průměrného rozdílu (průměrné skóre při 6týdenním sledování minus průměrné skóre na začátku) pro obě skupiny jsou považovány za 2,5 a 1,5 (na základě předchozích studií FSFI ) a rozpětí non-inferiority je -1,8. Toho by bylo dosaženo s velikostí vzorku 23 na léčebné rameno. Při zohlednění míry předčasného ukončení ve výši 10 % bude mít každé léčebné rameno 26 účastníků.

Statistická analýza bude prováděna podle záměru léčby. Srovnání bude provedeno pomocí t-testu pro spojité proměnné a chí-kvadrát nebo fischerově exaktní pro kategoriální proměnné. Vyšetřovatelé použijí různé proměnné, aby určili, zda existují nějaké významné asociace pomocí jednorozměrné analýzy, kterou lze zadat do modelu vícenásobné logistické regrese, což umožní stanovení nezávislých prediktorů výsledných proměnných.