Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Durvalumab met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde galwegkanker (aBTC's) (TOURMALINE)

28 juli 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een eenarmige, open-label, multicentrische fase IIIb-studie van Durvalumab in combinatie met chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde galwegkanker (TOURMALINE)

Een studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van durvalumab in combinatie met op gemcitabine gebaseerde chemotherapieregimes bij deelnemers met aBTC.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie omvat het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van durvalumab in combinatie met verschillende op gemcitabine gebaseerde chemotherapieregimes als eerstelijnsbehandeling voor aBTC. De doelpopulatie van belang in deze studie zijn deelnemers met aBTC die ≥ 18 jaar oud zijn met een WHO/ECOG PS van 0 tot 2 bij inschrijving en die niet in aanmerking komen voor locoregionale therapie. Deelnemers met WHO/ECOG PS 2 worden beperkt tot 20% van de totale behandelde deelnemerspopulatie.

Het onderzoek bestaat uit 4 perioden: screeningperiode (dag 28 tot dag 1), behandelingsperiode tot 8 cycli van chemotherapie op basis van gemcitabine met durvalumab, onderhoudsbehandeling met durvalumab alleen of in combinatie met chemotherapie op basis van gemcitabine (met de uitzondering van paclitaxel), en daarna follow-up van veiligheid en overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

142

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Chemnitz, Duitsland, 09131
        • Research Site
      • Hanover, Duitsland, 30625
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Clichy, Frankrijk, 92110
        • Research Site
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrijk, 34090
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Research Site
  • Italië
      • Castelfranco Veneto, Italië, 31033
        • Research Site
      • Foggia, Italië, 71122
        • Research Site
      • Palermo, Italië, 90146
        • Research Site
      • Pisa, Italië, 56126
        • Research Site
      • Rozzano, Italië, 20089
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 227-8577
        • Research Site
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Research Site
      • Sendai, Japan, 980-8574
        • Research Site
      • Ube, Japan, 755-8505
        • Research Site
      • Wakayama, Japan, 641-8509
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 241-8515
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Research Site
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Research Site
      • Seville, Spanje, 41013
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36607
        • Research Site
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Research Site
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd, inoperabel, gevorderd of gemetastaseerd galwegcarcinoom (BTC), waaronder cholangiocarcinoom (intrahepatisch of extrahepatisch), galblaascarcinoom en ampulla van Vater (AoV) carcinoom
  • Deelnemers met inoperabele of gemetastaseerde BTC
  • Een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (WHO/ECOG PS) van de Wereldgezondheidsorganisatie van 0 tot 2
  • Ten minste één laesie die kwalificeert als een Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) doellaesie bij baseline
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie
  • Lichaamsgewicht > 30 kg
  • Negatieve zwangerschapstest (serum) voor vrouwen die zwanger kunnen worden
  • Vrouwelijke deelnemers moeten één jaar na de menopauze zijn (12 maanden amenorroe zonder alternatieve medische oorzaak)
  • Mannelijke en vrouwelijke deelnemers en hun partners moeten een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken volgens het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Enig bewijs van ziekten zoals ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsziekten, actieve infectie, actieve interstitiële longziekte/pneumonitis, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, psychiatrische ziekte/sociale situaties, voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie
  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen
  • Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, behalve maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar vóór de eerste dosis studie-interventie
  • Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
  • Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
  • Bekend positief te zijn getest op humaan immunodeficiëntievirus [HIV] (positieve HIV 1/2 antilichamen) of actieve tuberculose-infectie
  • Deelnemers die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met het hepatitis B-virus (HBV) en het hepatitis C-virus (HCV) of gelijktijdig zijn geïnfecteerd met het HBV en het hepatitis D-virus (HDV)
  • Aanhoudende toxiciteiten (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Graad > 2) veroorzaakt door eerdere antikankertherapie
  • Geschiedenis van of huidige hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies of een van de hulpstoffen van de studieinterventie.
  • Elke gelijktijdige chemotherapie, anders dan degene die is toegestaan ​​in de studie, het geneesmiddel voor onderzoek (IMP), biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker
  • Palliatieve radiotherapie met een beperkt bestralingsveld binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, of radiotherapie met een breed bestralingsveld of radiotherapie die meer dan 30% van het beenmerg aantast binnen 4 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
  • Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie
  • Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP
  • Voorafgaande blootstelling aan immuungemedieerde therapie met uitzondering van therapeutische antikankervaccins
  • Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Op durvalumab + gemcitabine gebaseerde chemotherapie

Deelnemers krijgen elke 3 of 4 weken durvalumab 1500 mg, in combinatie met voortzetting van alle of een deel van de oorspronkelijke achtergrondchemotherapie op basis van gemcitabine, elke 3 of 2 weken, gedurende maximaal 8 chemotherapiecycli. Durvalumab 1500 mg wordt toegediend als een 60 minuten durende IV-infusie in de eerste cyclus (dag 1) en als een 30 minuten durende IV-infusie in de daaropvolgende cycli.

Na voltooiing van 8 cycli gemcitabine-chemotherapie op de achtergrond, of na het stopzetten van een van de combinatiechemotherapieën vanwege toxiciteit voordat 8 cycli zijn voltooid, komen deelnemers in aanmerking om durvalumab 1500 mg IV elke 4 weken te blijven ontvangen, alleen of in combinatie met chemotherapie op basis van gemcitabine. met uitzondering van paclitaxel), naar goeddunken van de onderzoeker.
Biologisch: Durvalumab
Deelnemers krijgen 1500 mg elke 3 weken of elke 4 weken (in combinatie met chemotherapie respectievelijk elke 3 weken of elke 2 weken) van cyclus 1 tot cyclus 8 van chemotherapie. Na voltooiing krijgen de deelnemers elke 4 weken 1500 mg (als monotherapie)
Andere namen:
  • Achtergrond chemotherapie op basis van gemcitabine
Geneesmiddel: Gemcitabine als monotherapie
Gemcitabine-monotherapie als basischemotherapie op basis van gemcitabine om de 3 weken (d.w.z. 8 cycli van durvalumab)
Andere namen:
  • Achtergrond chemotherapie op basis van gemcitabine
Geneesmiddel: Gemcitabine + cisplatine
Gemcitabine plus cisplatine als basischemotherapie op basis van gemcitabine om de 3 weken (d.w.z. 8 cycli van durvalumab) alleen voor WHO/ECOG PS 2-deelnemers
Andere namen:
  • Achtergrond chemotherapie op basis van gemcitabine
Geneesmiddel: Gemcitabine + oxaliplatine
Gemcitabine + oxaliplatine als basischemotherapie op basis van gemcitabine om de 3 weken (d.w.z. 8 cycli van durvalumab)
Andere namen:
  • Achtergrond chemotherapie op basis van gemcitabine
Geneesmiddel: Gemcitabine + carboplatine
Gemcitabine + carboplatine als basischemotherapie op basis van gemcitabine om de 3 weken (d.w.z. 8 cycli van durvalumab)
Andere namen:
  • Achtergrond chemotherapie op basis van gemcitabine
Geneesmiddel: Gemcitabine + cisplatine + S-1
Gemcitabine + cisplatine + S-1 als basischemotherapie op basis van gemcitabine om de 2 weken (d.w.z. 4 cycli van durvalumab)
Andere namen:
  • Achtergrond Gemcitabine-gebaseerd chemotherapieregime.
  • Dit regime is niet toegestaan ​​voor landen in de Europese Unie.
Geneesmiddel: Gemcitabine + S-1
Gemcitabine + S-1 als achtergrondchemotherapie op basis van gemcitabine om de 3 weken (d.w.z. 8 cycli van durvalumab)
Andere namen:
  • Achtergrond chemotherapie op basis van gemcitabine
  • Dit regime is niet toegestaan ​​voor landen in de Europese Unie.
Geneesmiddel: Gemcitabine + cisplatine + albuminegebonden paclitaxel
Gemcitabine + cisplatine + albuminegebonden paclitaxel als basischemotherapie op basis van gemcitabine elke 3 weken (d.w.z. 8 cycli van durvalumab)
Andere namen:
  • Achtergrondchemotherapie op basis van gemcitabine
  • Dit regime is niet toegestaan ​​voor landen in de Europese Unie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met graad 3 of 4 mogelijk gerelateerde bijwerkingen (PRAE)
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel (IMP)
PRAE wordt gedefinieerd als een bijwerking waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat deze mogelijk verband houdt met IMP.
Binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel (IMP)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot overlijden door welke oorzaak dan ook [ong. tot 33 maanden]
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot overlijden door welke oorzaak dan ook [ong. tot 33 maanden]
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie [beoordeeld tot 33 maanden]
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR of bevestigde PR, zoals bepaald door de onderzoeker op de lokale locatie volgens RECIST 1.1.
Vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie [beoordeeld tot 33 maanden]
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot de datum van objectieve PD of overlijden [ong. tot 33 maanden]
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis IMP tot de datum van ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot de datum van objectieve PD of overlijden [ong. tot 33 maanden]
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Week 24 en week 32
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste objectieve respons van volledige respons of gedeeltelijke respons (in week 24 of 32), of die een stabiele ziekte hebben gedurende 24 of 32 weken.
Week 24 en week 32
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de eerste datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie [ong. tot 33 maanden]
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de eerste datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie [ong. tot 33 maanden]
Duur van de behandeling (DOT)
Tijdsspanne: Vanaf startdatum IMP tot 27 dagen na laatste dosis IMP of overlijdensdatum [ca. tot 33 maanden]
DOT wordt gedefinieerd als tijd bij studie-interventie.
Vanaf startdatum IMP tot 27 dagen na laatste dosis IMP of overlijdensdatum [ca. tot 33 maanden]
Aantal deelnemers met bijwerkingen, waaronder PRAE's, ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's), immuungemedieerde bijwerkingen (imAE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot de follow-up op lange termijn, d.w.z. tot 90 dagen na stopzetting van de laatste dosis IMP [ong. tot 33 maanden]
Om het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van durvalumab in combinatie met achtergrondchemotherapie op basis van gemcitabine te beoordelen
Vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot de follow-up op lange termijn, d.w.z. tot 90 dagen na stopzetting van de laatste dosis IMP [ong. tot 33 maanden]
Aantal deelnemers met IRR's en overgevoeligheid/anafylactische reacties
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot 90 dagen na stopzetting van de laatste dosis IMP [ca. tot 33 maanden]
Om het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van durvalumab in combinatie met achtergrondchemotherapie op basis van gemcitabine te beoordelen
Vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot 90 dagen na stopzetting van de laatste dosis IMP [ca. tot 33 maanden]
Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker 30-item kernkwaliteit van leven vragenlijst (EORTC QLQ C-30)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot de datum van de eerste klinisch relevante verslechtering [ca. tot 33 maanden]
Om ziekte- en behandelingsgerelateerde symptomen en HRQoL te beoordelen. EORTC QLQ-C30 bestaat uit 30 items en meet symptomen, functioneren en globale gezondheidsstatus/QoL voor alle soorten kanker. De vragen zijn gegroepeerd in 5 functionele schalen met meerdere items (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal), 3 symptoomschalen met meerdere items (vermoeidheid, pijn en misselijkheid/braken), een globale KvL-schaal met 2 items, 5 enkele items die aanvullende symptomen beoordelen die vaak door kankerpatiënten worden gemeld (dyspneu, verlies van eetlust, slapeloosheid, obstipatie en diarree), en een item over de financiële impact van de ziekte. De EORTC QLQ-C30 is een geldig en betrouwbaar PRO-instrument in deze deelnemerspopulatie
Vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot de datum van de eerste klinisch relevante verslechtering [ca. tot 33 maanden]
EORTC QLQ-BIL21-score
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot de datum van de eerste klinisch relevante verslechtering [ca. tot 33 maanden]
Om ziekte- en behandelingsgerelateerde symptomen en HRQoL te beoordelen. De EORTC QLQ-BIL21 is een ziektespecifieke vragenlijst (cholangiocarcinoom en galblaaskanker). Het bestaat uit 21 items, waaronder elk een vraag voor bijwerkingen, problemen met apparatuur en gewichtsverlies, evenals 5 schalen (eetsymptomen, geelzuchtsymptomen, vermoeidheid, pijn en angst). Een hogere score duidt op grotere moeilijkheden. De EORTC QLQ-BIL21 is een valide en betrouwbaar PRO-instrument in deze deelnemerspopulatie.
Vanaf de datum van de eerste dosis IMP tot de datum van de eerste klinisch relevante verslechtering [ca. tot 33 maanden]

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 augustus 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

17 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D4191C00140
  • 2022-002527-35 (EudraCT-nummer)
  • 2022-502043-35 (Register-ID: CTIS (EU))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren