Дурвалумаб в сочетании с химиотерапией в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей (aBTC) (TOURMALINE)
28 июля 2026 г. обновлено: AstraZeneca
Фаза IIIb, одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование дурвалумаба в комбинации с химиотерапией для лечения первой линии у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей (ТУРМАЛИН)
Исследование по оценке безопасности и эффективности дурвалумаба в сочетании со схемами химиотерапии на основе гемцитабина у участников с aBTC.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
- Биологический: Дурвалумаб
- Лекарство: Монотерапия гемцитабином
- Лекарство: Гемцитабин + цисплатин
- Лекарство: Гемцитабин + оксалиплатин
- Лекарство: Гемцитабин + карбоплатин
- Лекарство: Гемцитабин + цисплатин + S-1
- Лекарство: Гемцитабин + S-1
- Лекарство: Гемцитабин + цисплатин + паклитаксел, связанный с альбумином
Подробное описание
Это исследование включает оценку безопасности и эффективности дурвалумаба в сочетании с различными схемами химиотерапии на основе гемцитабина в качестве терапии первой линии для aBTC. Целевой группой, представляющей интерес для этого исследования, являются участники с aBTC в возрасте ≥ 18 лет с PS ВОЗ/ECOG от 0 до 2 на момент включения и не имеющие права на локорегионарную терапию. Участники с ВОЗ/ECOG PS 2 будут ограничены 20% от общего числа участников, прошедших лечение.
Исследование состоит из 4 периодов: период скрининга (с 28-го по 1-й день), период лечения до 8 циклов химиотерапии на основе гемцитабина с дурвалумабом, поддерживающая терапия дурвалумабом отдельно или в комбинации с химиотерапией на основе гемцитабина (с исключением паклитаксела), а затем наблюдение за безопасностью и выживаемостью.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
142
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chemnitz, Германия, 09131
- Research Site
-
Hanover, Германия, 30625
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28041
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28027
- Research Site
-
Pamplona, Испания, 31008
- Research Site
-
Seville, Испания, 41013
- Research Site
-
-
-
-
-
Castelfranco Veneto, Италия, 31033
- Research Site
-
Foggia, Италия, 71122
- Research Site
-
Palermo, Италия, 90146
- Research Site
-
Pisa, Италия, 56126
- Research Site
-
Rozzano, Италия, 20089
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169610
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36607
- Research Site
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Research Site
-
-
-
-
-
Clichy, Франция, 92110
- Research Site
-
Dijon, Франция, 21079
- Research Site
-
Montpellier, Франция, 34090
- Research Site
-
Villejuif, Франция, 94800
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 05505
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Япония, 104-0045
- Research Site
-
Kanazawa, Япония, 920-8641
- Research Site
-
Kashiwa, Япония, 227-8577
- Research Site
-
Kyoto, Япония, 606-8507
- Research Site
-
Osaka, Япония, 541-8567
- Research Site
-
Sendai, Япония, 980-8574
- Research Site
-
Ube, Япония, 755-8505
- Research Site
-
Wakayama, Япония, 641-8509
- Research Site
-
Yokohama, Япония, 241-8515
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная нерезектабельная распространенная или метастатическая карцинома желчевыводящих путей (BTC), включая холангиокарциному (внутрипеченочную или внепеченочную), карциному желчного пузыря и рак ампулы Фатера (AoV)
- Участники с нерезектабельным или метастатическим BTC
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы Всемирной организации здравоохранения (WHO/ECOG PS) от 0 до 2
- По крайней мере одно поражение, которое квалифицируется как целевое поражение Критерии оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) на исходном уровне
- Адекватная функция органов и костного мозга
- Масса тела > 30 кг
- Отрицательный тест на беременность (сыворотка) для женщин детородного возраста
- Участники женского пола должны быть в постменопаузальном периоде в течение одного года (аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины).
- Участники мужского и женского пола и их партнеры должны использовать приемлемый метод контрацепции в соответствии с протоколом.
Критерий исключения:
- Любые признаки таких заболеваний, как тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, включая неконтролируемую гипертензию, активные кровотечения, активную инфекцию, активное интерстициальное заболевание легких/пневмонит, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, психические заболевания/социальные ситуации, аллогенную трансплантацию органов в анамнезе
- Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания
- Другое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением злокачественного новообразования, пролеченного с лечебной целью и при отсутствии известного активного заболевания за ≥ 5 лет до первой дозы исследуемого вмешательства.
- История лептоменингеального карциноматоза
- История активного первичного иммунодефицита
- Известны случаи положительного результата теста на вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] (положительные антитела к ВИЧ 1/2) или активную туберкулезную инфекцию.
- Участники, коинфицированные вирусом гепатита B (HBV) и вирусом гепатита C (HCV) или коинфицированные HBV и вирусом гепатита D (HDV)
- Стойкая токсичность (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степени > 2), вызванная предшествующей противоопухолевой терапией.
- Наличие или наличие метастазов в головной мозг или сдавление спинного мозга в анамнезе или в настоящее время.
- Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых вмешательств или к любому из вспомогательных веществ в исследуемом вмешательстве.
- Любая одновременная химиотерапия, кроме той, которая разрешена в исследовании, исследуемого лекарственного препарата (ИМП), биологической или гормональной терапии для лечения рака
- Паллиативная лучевая терапия с ограниченным полем облучения в течение 2 недель после первой дозы исследуемого вмешательства или лучевая терапия с широким полем облучения или лучевая терапия с поражением более 30% костного мозга в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства
- Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первой дозы ИЛП
- Предшествующее воздействие иммуноопосредованной терапии, за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин.
- Получение последней дозы противоопухолевой терапии в течение 28 дней до первой дозы ИЛП
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Химиотерапия на основе дурвалумаба + гемцитабина
Участники будут получать дурвалумаб в дозе 1500 мг каждые 3 или 4 недели в сочетании с продолжением всей или части исходной фоновой химиотерапии на основе гемцитабина каждые 3 или 2 недели в течение максимум 8 циклов химиотерапии. Дурвалумаб в дозе 1500 мг вводится в виде 60-минутной внутривенной инфузии в первом цикле (день 1) и в виде 30-минутной внутривенной инфузии в последующих циклах. После завершения 8 циклов фоновой химиотерапии гемцитабином или после прекращения любой комбинированной химиотерапии из-за токсичности до завершения 8 циклов участники имеют право продолжать прием дурвалумаба в дозе 1500 мг внутривенно каждые 4 недели либо отдельно, либо в сочетании с химиотерапией на основе гемцитабина ( за исключением паклитаксела), по усмотрению исследователя. |
Участники будут получать 1500 мг каждые 3 недели или каждые 4 недели (в сочетании с химиотерапией каждые 3 недели или каждые 2 недели соответственно) с 1 по 8 цикл химиотерапии.
По завершении участники будут получать 1500 мг каждые 4 недели (в качестве монотерапии).
Другие имена:
Монотерапия гемцитабином в качестве фоновой химиотерапии на основе гемцитабина каждые 3 недели (т.е. 8 циклов дурвалумаба)
Другие имена:
Гемцитабин плюс цисплатин в качестве фоновой химиотерапии на основе гемцитабина каждые 3 недели (т. е. 8 циклов дурвалумаба) только для участников ВОЗ/ECOG PS 2
Другие имена:
Гемцитабин + оксалиплатин в качестве фоновой химиотерапии на основе гемцитабина каждые 3 недели (т.е. 8 циклов дурвалумаба)
Другие имена:
Гемцитабин + карбоплатин в качестве фоновой химиотерапии на основе гемцитабина каждые 3 недели (т.е. 8 циклов дурвалумаба)
Другие имена:
Гемцитабин + цисплатин + S-1 в качестве фоновой химиотерапии на основе гемцитабина каждые 2 недели (т.е. 4 цикла дурвалумаба)
Другие имена:
Гемцитабин + S-1 в качестве фоновой химиотерапии на основе гемцитабина каждые 3 недели (т.е. 8 циклов дурвалумаба)
Другие имена:
Гемцитабин + цисплатин + паклитаксел, связанный с альбумином, в качестве фоновой химиотерапии на основе гемцитабина каждые 3 недели (т.е. 8 циклов дурвалумаба)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с возможно связанным нежелательным явлением 3 или 4 степени (PRAE)
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после начала исследования исследуемого лекарственного препарата (ИМП)
|
PRAE определяется как НЯ, которое, по оценке исследователя, возможно связано с ИМП.
|
В течение 6 месяцев после начала исследования исследуемого лекарственного препарата (ИМП)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты первой дозы ИМФ до смерти по любой причине [прибл. до 33 месяцев]
|
ОВ определяется как время от даты введения первой дозы ИМФ до смерти по любой причине.
|
С даты первой дозы ИМФ до смерти по любой причине [прибл. до 33 месяцев]
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первой дозы ИЛП до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования [оценивается до 33 месяцев]
|
ORR определяется как доля участников, у которых есть подтвержденный CR или подтвержденный PR, как определено исследователем в местном центре в соответствии с RECIST 1.1.
|
С даты первой дозы ИЛП до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования [оценивается до 33 месяцев]
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты первой дозы ИЛП до даты объективной болезни Паркинсона или смерти [прибл. до 33 месяцев]
|
PFS определяется как время от первой дозы IMP до даты прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине.
|
С даты первой дозы ИЛП до даты объективной болезни Паркинсона или смерти [прибл. до 33 месяцев]
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Неделя 24 и неделя 32
|
DCR определяется как % участников, которые имеют наилучший объективный ответ полного или частичного ответа (к 24 или 32 неделе), или у которых есть стабильное заболевание в течение 24 или 32 недель.
|
Неделя 24 и неделя 32
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первого задокументированного ответа до первой задокументированной даты прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания [прибл. до 33 месяцев]
|
DOR определяется как время от даты первого задокументированного ответа до даты задокументированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания.
|
С даты первого задокументированного ответа до первой задокументированной даты прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания [прибл. до 33 месяцев]
|
|
Продолжительность лечения (DOT)
Временное ограничение: С даты начала приема ИЛП до 27 дней после последней дозы ИЛП или даты смерти [прибл. до 33 месяцев]
|
DOT определяется как время проведения исследования.
|
С даты начала приема ИЛП до 27 дней после последней дозы ИЛП или даты смерти [прибл. до 33 месяцев]
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, включая PRAE, нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI), иммуноопосредованные нежелательные явления (imAE) и серьезные нежелательные явления (SAE).
Временное ограничение: С даты введения первой дозы ИЛП до долгосрочного наблюдения, т. е. до 90 дней после прекращения приема последней дозы ИЛП [прибл. до 33 месяцев]
|
Оценить профиль безопасности и переносимости дурвалумаба в сочетании с фоновой химиотерапией на основе гемцитабина.
|
С даты введения первой дозы ИЛП до долгосрочного наблюдения, т. е. до 90 дней после прекращения приема последней дозы ИЛП [прибл. до 33 месяцев]
|
|
Количество участников с IRR и реакциями гиперчувствительности/анафилактическими реакциями
Временное ограничение: С даты первой дозы ИМФ до 90 дней после прекращения приема последней дозы ИМФ [прибл. до 33 месяцев]
|
Оценить профиль безопасности и переносимости дурвалумаба в сочетании с фоновой химиотерапией на основе гемцитабина.
|
С даты первой дозы ИМФ до 90 дней после прекращения приема последней дозы ИМФ [прибл. до 33 месяцев]
|
|
Европейская организация по исследованию и лечению рака, состоящая из 30 основных вопросов анкеты по качеству жизни (EORTC QLQ C-30)
Временное ограничение: С даты первой дозы ИМФ до даты первого клинически значимого ухудшения [прибл. до 33 месяцев]
|
Для оценки связанных с заболеванием и лечением симптомов и качества жизни HRQoL.
EORTC QLQ-C30 состоит из 30 пунктов и измеряет симптомы, функционирование и общее состояние здоровья / качество жизни для всех типов рака.
Вопросы сгруппированы в 5 многокомпонентных функциональных шкал (физические, ролевые, эмоциональные, когнитивные и социальные), 3 многокомпонентных шкалы симптомов (усталость, боль и тошнота/рвота), 2-балльная глобальная шкала качества жизни, 5 одиночных шкал. пункты, оценивающие дополнительные симптомы, о которых часто сообщают больные раком (одышка, потеря аппетита, бессонница, запор и диарея), и один пункт о финансовых последствиях заболевания.
EORTC QLQ-C30 является действительным и надежным инструментом PRO для этой группы участников.
|
С даты первой дозы ИМФ до даты первого клинически значимого ухудшения [прибл. до 33 месяцев]
|
|
Оценка EORTC QLQ-BIL21
Временное ограничение: С даты первой дозы ИМФ до даты первого клинически значимого ухудшения [прибл. до 33 месяцев]
|
Для оценки симптомов, связанных с заболеванием и лечением, и качества жизни HRQoL.
EORTC QLQ-BIL21 представляет собой опросник для конкретных заболеваний (холангиокарцинома и рак желчного пузыря).
Он состоит из 21 пункта, включая по одному вопросу о побочных эффектах, проблемах с оборудованием и потере веса, а также 5 шкал (симптомы приема пищи, симптомы желтухи, усталость, боль и тревога).
Более высокий балл указывает на большие трудности.
EORTC QLQ-BIL21 является действительным и надежным инструментом PRO в этой популяции участников.
|
С даты первой дозы ИМФ до даты первого клинически значимого ухудшения [прибл. до 33 месяцев]
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 августа 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 октября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
17 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания желчевыводящих путей
- Новообразования желчевыводящих путей
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Координационные комплексы
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Платиновые соединения
- Альбумины
- Паклитаксел
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Гемцитабин
- Карбоплатин
- Цисплатин
- Дурвалумаб
- S 1 (комбинация)
- режим гемцитабин-оксалиплатин
Другие идентификационные номера исследования
- D4191C00140
- 2022-002527-35 (Номер EudraCT)
- 2022-502043-35 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .