NRX-101 uitgebreide toegang (NRX-101 EAP)

Inclusiecriteria:

1. 18 t/m 65 jaar bij Screening
2. In staat om schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven voorafgaand aan de screening
3. Wordt waarschijnlijk geacht te voldoen aan het onderzoeksprotocol, inclusief communicatie van ongewenste voorvallen (AE's) en andere klinisch belangrijke informatie, inclusief naleving van de sms-component van de studie.
4. Zal de medische aanwijzingen voor psychiatrische zorg volgen, indien van toepassing, volgens de zorgstandaard.
5. Woont in een stabiele woonsituatie. Een stabiele woonsituatie wordt gedefinieerd als minimaal 3 maanden op hetzelfde adres met een redelijke verwachting dat de situatie zodanig zal voortduren dat het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen niet wordt aangetast. Houd er rekening mee dat huisvesting in welke vorm dan ook niet als stabiele huisvesting wordt beschouwd.
6. Moet minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening onder de hoede zijn geweest van een bevoegde gekwalificeerde psychiatrische voorschrijver en in staat en bereid zijn om documentatie te verstrekken over de behandelingsgeschiedenis en huidige en vroegere psychiatrische medicatie.
7. Heeft een geïdentificeerde betrouwbare informant/zorgpartner, die bereid is om indien nodig informatie en/of ondersteunende zorg te bieden.
8. Gediagnosticeerd met bipolaire stoornis (BD) I of II volgens de criteria gedefinieerd in de DSM-5. De diagnose BD wordt gesteld door een psychiater of een andere gekwalificeerde gediplomeerde psychiatrische zorgverlener die in staat is een diagnose te stellen en wordt ondersteund door de MINI 7.0.2.
9. Bevestigde actieve zelfmoordgedachten (zonder de intentie om te handelen) zoals blijkt uit een antwoord van 'Ja' op item 3 en/of 4 en geen ziekenhuisopname vereist bij Screening en een antwoord van 'Nee' op item 5 van de C-SSRS binnen 4 -weken van screening
10. Een totaalscore groter dan of gelijk aan 20 op de 10 items van de MADRS
11. Geen comorbiditeiten, zoals vastgesteld door klinische laboratoriumevaluaties van de medische geschiedenis, en elektrocardiogram (ECG) die de therapietrouw of het vermogen om werkzaamheid of veiligheid te beoordelen kunnen verstoren.

12. Indien vrouw, een status van niet-vruchtbaar potentieel of gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie volgens de volgende criteria, en ermee instemt om dezelfde methode van anticonceptie te blijven gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek:

    1. Niet-vruchtbaar potentieel: fysiologisch niet in staat om zwanger te worden (d.w.z. permanent gesteriliseerd [status na hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders] of postmenopauzaal met laatste menstruatie minstens één jaar voorafgaand aan de screening); of
    2. Vruchtbaar en voldoet aan de volgende criteria:

    i. Gebruik van enige vorm van hormonale anticonceptie gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening, bij hormoonvervangingstherapie die is gestart vóór 12 maanden amenorroe, het gebruik van een intra-uterien apparaat (IUD) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening, in een monogame relatie met een partner die een vasectomie of seksueel onthouding heeft ondergaan.

    ii. Negatieve urine-zwangerschapstest bij screening, bevestigd door een tweede negatieve urine-zwangerschapstest op dag 1, voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling

13. Body mass index (BMI) tussen 18-40 kg/m2.
14. Als gelijktijdige psychotherapie wordt gegeven, is het type en de frequentie van de therapie (bijv. wekelijks of maandelijks) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiel geweest en zal naar verwachting stabiel blijven gedurende de duur van de studiedeelname
15. Gelijktijdige hypnotische therapie (bijv. met zolpidem, zaleplon, melatonine, benzodiazepines, maximaal 2 mg/dag, of trazodon) is toegestaan ​​als de therapie stabiel is geweest gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en als verwacht wordt dat deze stabiel blijft gedurende het verloop van de deelname van de patiënt aan het onderzoek. Deelnemers kunnen ook doorgaan met de behandeling met benzodiazepines maximale dosis 2 mg/dag gebruikt voor angst als de therapie stabiel is geweest ten opzichte van de dosis en het schema gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en als verwacht wordt dat dit stabiel blijft gedurende de deelname van de patiënt aan de screening. de studie. Als u gelijktijdig hypnotische therapie krijgt (bijv. met zolpidem, zaleplon, melatonine, benzodiazepines of trazodon), is de therapie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel geweest en zal naar verwachting stabiel blijven gedurende de duur van de studiedeelname.
16. Als u benzodiazepinen krijgt voor angst, zijn de dosis en frequentie stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en zullen naar verwachting stabiel blijven gedurende de duur van de studiedeelname
17. Als vrouwen hormoonvervangingstherapie of oestrogeenvervangingstherapie krijgen, is de therapie stabiel gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en zal deze naar verwachting stabiel blijven gedurende de duur van deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• 1. Vrouw die zwanger kan worden en niet bereid is om tijdens het onderzoek een van de gespecificeerde vormen van anticonceptie te gebruiken.

  2. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft. 3. Vrouw met een positieve zwangerschapstest bij Screening of voorafgaand aan randomisatie.

  4. Huidige DSM-5-diagnose van matige of ernstige stoornis in middelengebruik of -misbruik of een diagnose van afhankelijkheid (behalve alleen stoornis in marihuana- of tabaksgebruik) binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening. (Opmerking: drugsmisbruik kan niet de aanleiding zijn voor toelating tot de studie.) 5. Een levenslange geschiedenis van

  1. fencyclidine (PCP) / ketamine-drugsmisbruik, of

  2. mislukt gebruik van ketamine voor depressie of suïcidaliteit. 6. Voorgeschiedenis van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis, of een voorgeschiedenis van psychotische symptomen wanneer er geen acute bipolaire stemmingsepisode is.

     7. Geschiedenis van anorexia nervosa, boulimia nervosa, eetstoornis niet anders gespecificeerd (NOS) of andere gespecificeerde voedings- en eetstoornissen (OSFED) binnen 5 jaar na screening.

     8. Heeft dementie, delirium, amnestie of een andere cognitieve stoornis. 9. Huidige ernstige psychiatrische stoornis, gediagnosticeerd bij screening met de MINI 7.0.2 die de primaire focus van de behandeling is, met bipolaire stoornis als secundaire focus van de behandeling, in de afgelopen 6 maanden.

     10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) minder dan 60 ml/min/1,73 m2 volgens de formule 11 van Cockcroft-Gault. Een klinisch significante afwijking op het lichamelijk onderzoek van de screening die de veiligheid of deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden, of die volgens de onderzoeksarts de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verwarren.

     12. Huidige aflevering van:

  A. Myocardinfarct binnen 1 jaar na screening. B. Diagnose van angina pectoris. C. Verlengd QTc-interval, zoals gemeten met Fridericia's correctieformule (QTcF) ≥450 msec bij screening voor mannen of ≥ 470 msec voor vrouwen bij 2 van de 3 metingen met een tussenpoos van ten minste 15 minuten voorafgaand aan randomisatie op dag 1.

  13. Diagnose van chronische longziekte, exclusief astma. 14. Levenslange geschiedenis van een van de volgende: chirurgische ingrepen waarbij de hersenen of hersenvliezen betrokken zijn, encefalitis, meningitis, degeneratieve stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson), epilepsie, mentale retardatie of enige andere ziekte/procedure/ ongeval/interventie die, volgens de clinicus, geassocieerd wordt geacht met significant letsel aan of storing van het CZS.

  15. Geschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma in de afgelopen twee jaar. 16. Diabetes mellitus die aan een van de volgende criteria voldoet:

  1. Instabiele diabetes mellitus gedefinieerd als geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >8,0% bij screening.
  2. In de afgelopen 12 weken in het ziekenhuis opgenomen voor behandeling van diabetes mellitus of aan diabetes mellitus gerelateerde ziekte.
  3. Niet onder medische zorg voor diabetes mellitus.
  4. Niet dezelfde dosis orale antidiabetica en/of dieet gebruiken gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screening.

  5. Niet op dezelfde dosis orale thiazolidinedionen (glitazonen) gedurende de 8 weken voorafgaand aan de screening.

     17. Elke huidige of vroegere geschiedenis van een fysieke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.

     18. Diagnose van hiv/aids 19. Diagnose van Hepatitis C 20. Over gelijktijdige uitsluiting van psychotrope en niet-psychotrope medicatie (zie bijlage 1).

     21. Meer dan één middel voorgeschreven in elk van de volgende categorieën bij randomisatie:

  1. Goedgekeurde SSRI's
  2. Goedgekeurde serotonine- en norepinefrineheropnameremmers (SNRI's)
  3. Goedgekeurde tetracyclische antidepressiva (TeCA's)

  4. Goedgekeurde stemmingsstabilisatoren (bijv. lithium, valproïnezuur en lamotrigine) Opmerking: alle 5hT2A-medicatie wordt stopgezet bij aanvang van de studie. Deelnemers die momenteel lurasidon gebruiken, worden gerandomiseerd naar standaardbehandeling of NRXx-101 met de aangegeven startdosis 22. Momenteel voorgeschreven oxcarbazepine of carbamazepine 23. Uitgesloten laboratoriumwaarden of enig ander klinisch significant abnormaal laboratoriumresultaat (zoals bepaald door de onderzoeker en de medische monitor) bij de screening.

     24. Bekende allergieën voor lurasidon of Latuda®, cycloserine of Seromycin®, of de volgende hulpstoffen: mannitol, natriumcroscarmellose, magnesiumstearaat, siliciumdioxide en/of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC).

     25. Deelname aan een klinische studie met een geneesmiddel of apparaat in onderzoek in de afgelopen maand of geplande gelijktijdige studiedeelname.

     26. Personeel van de onderzoekslocatie en/of personen die in dienst zijn van NRx Pharma, Inc., de contractonderzoeksorganisatie (CRO), de onderzoeker of de onderzoekslocatie (d.w.z. vaste, tijdelijke contractmedewerker of aangewezen persoon die verantwoordelijk is voor de uitvoering van het onderzoek) of een direct familielid (d.w.z. echtgenoot, ouder, kind of broer of zus [biologisch of wettelijk geadopteerd]) van dergelijke personen.

     27. Positieve screening op urinetoxiciteit voor het gebruik van cocaïne, opiaten en niet-voorgeschreven amfetamine en niet-voorgeschreven barbituraten (Opmerking: het gebruik van cannabinoïden of marihuana sluit niet uit, tenzij het voldoet aan de DSM-5-criteria voor misbruikstoornis of afhankelijkheid) 28. Tekenen en symptomen van actieve of resterende COVID-19, of onopgeloste symptomen van COVID-19 die van invloed zijn op de gezondheid, b.v. vereisten voor zuurstofsuppletie, enz. Ontslag uit een intramurale ziekenhuisopname van meer dan 48 uur voor COVID-19 in de afgelopen 28 dagen.