De veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie van RAY1225

Inclusiecriteria:

1. Ondertekening van een gedateerd Informed Consent Form (ICF) dat aangeeft dat de proefpersoon voorafgaand aan inschrijving op de hoogte is gesteld van alle relevante aspecten (inclusief ongewenste voorvallen) van het onderzoek.
2. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan het bezoekschema en de protocolvereisten en beschikbaar zijn om het onderzoek af te ronden.
3. Deelnemers (inclusief partners) moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
4. Het lichaamsgewicht is niet minder dan 50 kg bij mannen en niet minder dan 45 kg bij vrouwen. Body mass index (BMI) 18≤BMI<28 kg/m2 (alleen deel A&B);BMI wordt bepaald door de volgende vergelijking: BMI = gewicht/lengte2 (kg/m2).
5. BMI>28 kg/m2 (alleen deel C). BMI wordt bepaald door de volgende vergelijking: BMI = gewicht/lengte2 (kg/m2).

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met klinisch significante aandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, lever-, nier-, ademhalings-, gastro-intestinale, endocriene, immuun-, neurologische, psychiatrische, huid-, hematologische aandoeningen, retinopathie en neoplasmata enz.) binnen 24 weken voorafgaand aan randomisatie.
2. Deelnemers die niet geschikt zijn voor subcutane injecties (trauma, operatie, allergieën of huidlaesies, enz.).
3. Bekende geschiedenis van duidelijke psychische aandoeningen, zoals depressie, zelfmoordgedachten, schizofrenie, bipolaire stoornis.
4. Een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis hebben van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of Multiple Endocriene Neoplasie (MEN) Syndroom type 2 of met schildklierknobbeltjes van onbekende etiologie gevonden bij screening en door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd.
5. Deelnemers die een graad 3 hypoglykemie doormaakten binnen de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie, of een hypoglykemie doormaakten (veneuze of terminale bloedglucose <3 mmol/L) ≥3 keer of met hypoglykemie-gerelateerde symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
6. Deelnemers met klinisch significante afwijkingen op het ECG, of QTcF >450 ms, of met een familiegeschiedenis van het lange-QT-syndroom of een familiegeschiedenis van het Brugada-syndroom.
7. Deelnemers die van plan zijn glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonisten en GLP1-gerelateerde geneesmiddelen of andere enteroglucagonpeptiden te gebruiken (inclusief maar niet beperkt tot: exenatide, liraglutide, lisnatide, benalutide, dulaglutide, lorcetide, semaglutide, tirzepatide) , gedurende de 12 weken voorafgaand aan randomisatie of tijdens het onderzoek.
8. Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan, 12 weken voorafgaand aan randomisatie overvloedig bloed hebben gedoneerd/bloeden (> 400 ml), 4 weken voorafgaand aan randomisatie overvloedig bloed hebben gedoneerd/bloeden (> 200 ml) of een ernstige infectie hebben.
9. De gemiddelde dagelijkse rokers zijn meer dan 5 sigaretten binnen 12 weken voorafgaand aan de screening of niet bereid te stoppen met roken tijdens de onderzoeksperiode.
10. Deelnemers die het onderzoek om andere redenen niet mogen voltooien of naar het oordeel van de onderzoeker niet in het onderzoek mogen worden opgenomen.
11. Bekende aanwezigheid van een enkele genetische mutatie, andere ziekten of medicijnen die obesitas veroorzaken, inclusief maar niet beperkt tot hypothalamische obesitas, hypofyse-obesitas, hypothyreoïdie-obesitas, Cushing-syndroom, insuline, groeihormoondeficiëntie, acromegalie, pseudohypoparathyreoïdie, hypogonadisme of gewichtstoename veroorzaakt door verhoogde niet-vetgehalte (bijv. oedeem) [Alleen deel C]