de veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van HGI-002-injectie bij patiënten met transfusie-afhankelijke α-thalassemie

Inclusiecriteria:

1. In de leeftijd van 12-35 jaar (inclusief) kan ICF worden verstrekt door de patiënt en/of wettelijke voogd;
2. Definitief α-thalassemie gediagnosticeerd met ernstige TDT zonder genotypebeperking, en een geldig testrapport kan worden verstrekt;
3. Gemiddeld transfusievolume > 100 ml/kg/jaar of transfusiefrequentie > 8 keer/jaar binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, of is definitief gediagnosticeerd met TDT;
4. Ten minste 3 maanden volvolumetransfusie (verificatie van bloedtransfusiegegevens kan worden verstrekt) voorafgaand aan screening, en Hb wordt gehandhaafd op ≥ 9,0 g/dl;
5. Ferritinebelasting < 3000 μg/L, hart- en leverijzer duidt op matige of geringere ijzerstapeling; verslagen van ijzerchelatiebehandelingen binnen 3 maanden voordat screening (inclusief recept of kwitantie) kan worden verstrekt;
6. Aanvaardbare orgaanfuncties (waaronder hart-, lever-, nier-, long- en stollingsfuncties), stabiele ziektetoestand en geschikt voor voorbehandeling met busulfan en hematopoëtische stamceltransplantatie (HSC) zoals beoordeeld door de onderzoeker;
7. Voldoet aan de follow-upvereisten, houdt zich aan behandelingsafspraken en kan binnen 2 jaar na herinfusie van HGI-002-injectie regelmatig terugkeren naar het ziekenhuis om verschillende onderzoeken te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met volledig HLA-gematchte donoren;
2. Allogene transplantatie ontvangen, die moet worden gewogen en beoordeeld door een commissie van deskundigen; andere gentherapieën ontvangen;
3. eerder een splenectomie hebben ondergaan;
4. Ongecorrigeerde bloedingsaandoening;
5. Ongecontroleerde epilepsie en psychische aandoeningen;
6. hydroxyurea, ruxolitinib, decitabine of cytarabine ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
7. Misbruik van psychoactieve middelen, drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
8. Patiënten met pulmonale hypertensie die geen effectieve interventie hebben gekregen;
9. Aanhoudende toxiciteit (≥ CTCAE-graad 2) veroorzaakt door eerdere behandeling;
10. Positief voor anti-RBC-antilichamen bij antilichaamscreening;
11. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en aantal HBV-DNA-kopieën > bovengrens van normaal (ULN) (HBV-DNA-test niet vereist voor patiënten negatief voor HBsAg), positief voor antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV), positief humaan immunodeficiëntievirus ( hiv), of positief voor Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab) (proefpersonen die positief zijn voor het antilichaam als gevolg van vaccinatie kunnen worden ingeschreven). In bepaalde klinische omgevingen/regio's kunnen proefpersonen die positief zijn voor andere tests ook worden uitgesloten van het onderzoek, zoals humaan lymfocytisch virus-1 (HTLV-1) of -2 (HTLV-2), tuberculose en toxoplasmose.
12. Kwaadaardige tumoren of myeloproliferatieve ziekte of immunodeficiëntieziekte heeft of heeft gehad;
13. Direct familielid met of vermoedelijk een familiale kanker (inclusief maar niet beperkt tot erfelijke borst- en eierstokkanker, niet-polyposis colorectale kanker en adenomateuze polyposis);
14. Ernstige bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie;
15. Andere ziekten die de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname (bijv. ernstige lever-, nier- of hartziekte); Definitie van ernstige lever- en nierziekte: Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of totaal bilirubine > 3 × ULN; B. Lever magnetische resonantie beeldvorming (MRI) geeft significante cirrose aan; C. Leverbiopsie duidt op cirrose, ernstige fibrose of actieve hepatitis (leverbiopsie wordt alleen uitgevoerd wanneer lever-MRI actieve hepatitis en significante fibrose aangeeft zonder bewijs voor cirrose); D. Creatinineklaring < 30% van normaal;
16. WBC < 3 × 109/L en/of PLT < 100 × 109/L;
17. Diabetes, abnormale schildklierfuncties of een andere endocriene aandoening heeft;
18. Deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen 4 weken voor de proef;
19. Slechte therapietrouw of andere omstandigheden die de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname, zoals beoordeeld door de onderzoeker.