Hoge dosis albumine bij refractaire ascites

Patiënten met gevorderde leverziekte hebben vaak een laag serumalbuminegehalte. De infusie van humaan albumine is een standaardbehandeling na verwijdering van ascitesvocht bij patiënten met cirrose met refractaire ascites. Het doel van de studie is om te bewijzen dat regelmatige infusie van albumine de vorming van vocht in de buik (ascites) of pleuravocht (Hydrothorax) voorkomt en zo de behoefte aan paracentese of thoracentese vermindert, en complicaties voorkomt.

De primaire eindpunten zijn: (1) het aantal benodigde paracentese/thoracentese en het volume verwijderde vloeistof per maand en of er enige vermindering in frequentie of volume is na toediening van een hoge dosis albumine; (2) Twaalf maanden sterfte of transplantatie. Secundaire eindpunten zijn: (1) verbetering van de MELD-score; (2) Cumulatieve diuretische dosering; (3) Ontwikkeling van hyponatriëmie of hyperkaliëmie als mogelijke door diuretica veroorzaakte bijwerkingen; (4) Incidentie van cirrose-gerelateerde complicaties (spontane bacteriële peritonitis, andere bacteriële infecties, nierinsufficiëntie, hepatorenaal syndroom, hepatische encefalopathie en gastro-intestinale bloedingen gerelateerd aan portale hypertensie); (5) Kwaliteit van leven; (6) Aantal en duur van ziekenhuisopnames; en (7) kosteneffectiviteit van de behandeling.

Het onderzoeksontwerp is een prospectieve, parallelle, gerandomiseerde, open-label klinische studie. De beoogde onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten met gevorderde cirrose. Patiënten die hiervoor in aanmerking komen, worden gerandomiseerd in een van de volgende twee categorieën: 1) de controlegroep krijgt de standaardzorg (SOC) inclusief matige natriumbeperking en maximaal dagelijks getolereerde doses diuretica, en 2) de interventiegroep krijgt intraveneus humaan albumine op een dosis (1g/kg, met minimale dosis van 50g en maximale dosis van 100g) wekelijks plus SOC.

In beide groepen krijgt de patiënt, wanneer paracentese met een groot volume nodig is, humaan albumine in een dosis van 6-8 g/l verwijderde ascites als SOC.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd > 18 jaar.
2. patiënten met de diagnose levercirrose. Refractaire ascites, gedefinieerd als ascites die niet verdwijnen na een maximaal verdraagbare dosis diuretica, en waarvoor gewoonlijk frequente paracentese nodig is.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten < 18 jaar en patiënten zonder voorgeschiedenis van levercirrose
2. patiënten met refractaire ascites maar met een transjagulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS) in de afgelopen 3 maanden
3. Patiënten met ascites als gevolg van andere oorzaken, waaronder cardiale, maligne Procedure Patiënten die in aanmerking komen, worden geïdentificeerd door de PI en het onderzoeksteam. Deelnemers worden benaderd om deel te nemen aan het onderzoek. De onderzoekscoördinator legt de onderzoeksprocedures volledig uit en als de patiënt bereid is deel te nemen, ondertekent hij of zij de geïnformeerde toestemming. Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming worden geschikte patiënten willekeurig ingedeeld in twee groepen: 1) de controle-arm krijgt de zorgstandaard (SOC), inclusief matige natriumbeperking, maximaal dagelijks getolereerde doses diuretica en albumine na paracentese, en 2) de interventiegroep krijgt intraveneus humaan albumine in een dosis (1g/kg), met een minimumdosis van 50g en een maximumdosis van 100g, plus SOC. patiënten worden willekeurig (1:1) toegewezen aan een van deze twee groepen.

In beide groepen krijgt de deelnemer, wanneer paracentese met een groot volume nodig is, humaan albumine in een dosis van 6-8 g/L verwijderde ascites.

Gedurende het onderzoek wordt geen gelijktijdig toegediende medicatie onthouden. Na inschrijving worden deelnemers gedurende maximaal een jaar maandelijks door een arts beoordeeld of studieonderbreking of levertransplantatie of overlijden. In beide groepen met refractaire ascites heeft het grootste deel van de patiënt wekelijkse of tweewekelijkse controle en paracentese nodig. De onderzoekers zijn van plan om tijdens deze bezoeken de patiënten te benaderen om toestemming te krijgen en de extra dosis albumine toe te dienen.

Bij elk bezoek wordt de ernst van ascites geëvalueerd met hemodynamische status, gewicht, nieuwe symptomen en dosis diuretica. Elk bezoek kan 15 minuten of langer duren.

Patiënten die instemmen met het onderzoek zullen een vragenlijst invullen om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen (met behulp van CLDQ-, CLDQ-HCV- en CLDQ-NASH-vragenlijsten). Elke reactie van de patiënt wordt gecodeerd om de privacy te waarborgen, en de gecodeerde gegevens worden ingevoerd in een verzamelblad zonder beschermde gezondheidsinformatie (PHI) die tijdens het onderzoek is verzameld. De onderzoekers geven de vragenlijst: op het moment van inschrijving en op de tijdstippen van 6 en 12 maanden