Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Высокие дозы альбумина при рефрактерном асците

26 июня 2026 г. обновлено: Prasun Kumar Jalal, Baylor College of Medicine

Клиническая эффективность введения высоких доз альбумина по сравнению со стандартной дозой у пациентов с прогрессирующим циррозом печени: открытое рандомизированное клиническое исследование

Распространенный цирроз печени с осложнениями представляет собой серьезную проблему, ложащуюся тяжелым финансовым бременем на систему здравоохранения. Кроме того, асцит связан с увеличением смертности среди пациентов с циррозом печени. Патогенез асцита многофакторный, в том числе: портальная гипертензия; расширение внутренних и периферических артерий; и нейрогуморальной активации. Текущие стратегии лечения включают диетическое ограничение натрия и терапию диуретиками, однако эта стратегия подвергает пациентов риску истощения внутрисосудистого объема, почечной недостаточности, печеночной энцефалопатии и гипонатриемии. Более того, около 10% пациентов не реагируют на эту стратегию (так называемая резистентность к диуретикам), при этом 50% из них умирают в течение 6 месяцев. Эта подгруппа управляется частым парацентезом большого объема наряду с внутривенным введением альбумина и обычно рассматривается для трансплантации печени (LT) и TIPS. Тем не менее, частый парацентез увеличивает риск инфекции, кровотечения, перфорации кишечника, дисфункции кровообращения, вызванной парацентезом (PICD), и почечной дисфункции в этой подгруппе пациентов. Положительный эффект человеческого альбумина может быть результатом увеличения объема крови, постепенного снижения активированной сосудосуживающей и натрий-удерживающей систем, улучшения почечной перфузии, поэтому регулярные инфузии альбумина могут быть полезными для предотвращения развития асцита и улучшения выживаемости. Положительные эффекты альбумина подтверждаются предыдущими исследованиями; Romanelli и соавторы показали значительное увеличение выживаемости среди пациентов с циррозом печени и асцитом по сравнению с теми, кто не получал альбумин. Более того, рандомизированное многоцентровое открытое исследование, опубликованное в журнале Lancet в прошлом году, продемонстрировало, что длительное введение альбумина улучшает 18-месячную выживаемость, снижает частоту использования парацентеза и частоту осложнений, связанных с циррозом печени, у пациентов с циррозом печени и асцитом. На сегодняшний день существует ограниченное использование обычных высоких доз альбумина у пациентов с циррозом печени и асцитом в США, несмотря на то, что он используется в других странах мира, как указывалось ранее.

Исследователи хотят изучить долгосрочную эффективность введения человеческого альбумина у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, чтобы оценить безопасность и эффективность, а также предотвратить осложнения цирроза печени.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с прогрессирующим заболеванием печени часто имеют низкий уровень сывороточного альбумина. Инфузия человеческого альбумина является стандартом лечения после удаления асцитической жидкости у больных циррозом печени с рефрактерным асцитом. Цель исследования — доказать, что регулярная инфузия альбумина предотвращает образование жидкости в брюшной полости (асцит) или плевральной жидкости (гидроторакс) и, таким образом, снижает потребность в парацентезе или торакоцентезе и предотвращает осложнения.

Первичными конечными точками являются: (1) необходимое количество парацентезов/торацентезов и объем удаляемой жидкости в месяц, а также снижение частоты или объема после введения высоких доз альбумина; (2) Двенадцатимесячная смертность или трансплантация. Вторичными конечными точками являются: (1) улучшение оценки MELD; (2) кумулятивная доза диуретиков; (3) развитие гипонатриемии или гиперкалиемии как потенциальных побочных эффектов диуретиков; (4) частота осложнений, связанных с циррозом печени (спонтанный бактериальный перитонит, другие бактериальные инфекции, почечная недостаточность, гепаторенальный синдром, печеночная энцефалопатия и желудочно-кишечные кровотечения, связанные с портальной гипертензией); (5) качество жизни; (6) количество и продолжительность госпитализаций; и (7) рентабельность лечения.

Дизайн исследования представляет собой проспективное, параллельное, рандомизированное, открытое клиническое исследование. Целевая популяция исследования включает пациентов с прогрессирующим циррозом печени. Подходящие пациенты будут рандомизированы в одну из двух категорий: 1) контрольная группа получит стандарт лечения (SOC), включая умеренное ограничение натрия и максимально переносимые суточные дозы диуретиков, и 2) группа вмешательства получит внутривенный человеческий альбумин в доза (1 г/кг, с минимальной дозой 50 г и максимальной дозой 100 г) еженедельно плюс SOC.

В обеих группах при необходимости проведения объемного парацентеза больному вводят человеческий альбумин в дозе 6-8 г/л удаляемого асцита в виде СОК.

Критерии включения:

  1. Возраст > 18 лет.
  2. больных с диагнозом цирроз печени. Рефрактерный асцит, который определяется как асцит, который не проходит после максимально переносимой дозы диуретиков и обычно требует частого парацентеза.

Критерий исключения:

  1. Пациенты < 18 лет и пациенты без цирроза печени в анамнезе
  2. пациенты с рефрактерным асцитом, но имеющие трансягулярные внутрипеченочные портосистемные шунты (TIPS) в предшествующие 3 месяца
  3. Пациенты с асцитом, вызванным другими причинами, в том числе сердечными, злокачественными. Процедура Подходящие пациенты будут определены PI и исследовательской группой. Участникам будет предложено принять участие в исследовании. Координатор исследования полностью объяснит процедуры исследования, и, если пациент желает участвовать, он или она подпишет информированное согласие. После подписания информированного согласия подходящие пациенты будут случайным образом распределены на две группы: 1) контрольная группа получит стандарт лечения (SOC), включая умеренное ограничение натрия, максимально переносимые суточные дозы диуретиков и альбумин после парацентеза, и 2) группа вмешательства будет получать человеческий альбумин внутривенно в дозе (1 г/кг), с минимальной дозой 50 г и максимальной дозой 100 г плюс SOC. пациенты будут случайным образом распределяться (1:1) в любую из этих двух групп.

В обеих группах при необходимости парацентеза большого объема участнику вводят человеческий альбумин в дозе 6-8 г/л удаленного асцита.

Во время исследования не отменяется прием сопутствующих препаратов. После регистрации участники будут ежемесячно оцениваться врачом на срок до одного года или в случае прерывания исследования, трансплантации печени или смерти. В обеих группах с рефрактерным асцитом большинству пациентов требуется еженедельное или двухнедельное наблюдение и парацентез. Исследователи планируют подойти к пациентам во время этих посещений, чтобы получить согласие и ввести дополнительную дозу альбумина.

При каждом посещении будет оцениваться тяжесть асцита с гемодинамическим статусом, массой тела, новыми симптомами и дозой диуретика. Каждое посещение может длиться 15 минут и более.

Пациенты, давшие согласие на участие в исследовании, заполнят анкету для самостоятельной оценки качества жизни, связанного со здоровьем (с использованием опросников CLDQ, CLDQ-HCV и CLDQ-NASH). Каждый ответ пациента будет закодирован для обеспечения конфиденциальности, а закодированные данные будут внесены в лист сбора без сбора защищенной медицинской информации (PHI) во время опроса. Исследователи дадут анкету: во время зачисления и через 6 и 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Prasun Jalal, MD
  • Номер телефона: 8323551424
  • Электронная почта: jalal@bcm.edu

Места учебы

    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Baylor St' Lukes Medical center
        • Главный следователь:
          • Prasun K Jalal, MD
        • Контакт:
          • Prasun K Jalal, MD
          • Номер телефона: 8323551424
          • Электронная почта: jalal@bcm.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст > 18 лет.
  2. больных с диагнозом цирроз печени.
  3. Рефрактерный асцит, который определяется как асцит, который не проходит после максимально переносимой дозы диуретиков и обычно требует частого парацентеза.

Критерий исключения:

  1. Пациенты < 18 лет
  2. пациенты без цирроза печени в анамнезе
  3. пациенты с рефрактерным асцитом, но имеющие трансягулярные внутрипеченочные портосистемные шунты (TIPS) в предшествующие 3 месяца
  4. Пациенты с асцитом, обусловленным другими причинами, в том числе сердечными, злокачественными

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука вмешательства
группа вмешательства будет получать человеческий альбумин внутривенно в дозе (1 г/кг), с минимальной дозой 50 г и максимальной дозой 100 г, плюс SOC
человеческий альбумин внутривенно в дозе (1 г/кг), с минимальной дозой 50 г и максимальной дозой 100 г
Другие имена:
  • Альбумин в высоких дозах (HA)
Без вмешательства: Рычаг управления
контрольная группа будет получать стандартную помощь (SOC), включая умеренное ограничение натрия, максимально переносимые суточные дозы диуретиков и альбумин после парацентеза.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Необходимое количество парацентезов большого объема
Временное ограничение: 1 год
Необходимое количество парацентезов/торацентезов.
1 год
Объем жидкости, удаляемой в литрах за один раз после введения высоких доз альбумина
Временное ограничение: 1 год
Измерение количества жидкости, удаляемой при каждом парацентезе, и сравнение его с показателем до введения высоких доз альбумина.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота осложнений, связанных с циррозом печени (спонтанный бактериальный перитонит, другие бактериальные инфекции, почечная недостаточность, гепаторенальный синдром, печеночная энцефалопатия и желудочно-кишечные кровотечения, связанные с портальной гипертензией).
Временное ограничение: 1 год
Каждый приступ декомпенсации будет задокументирован во время регистрации. Сравним количество эпизодов декомпенсации в каждой группе.
1 год
Оценка дозировки диуретиков
Временное ограничение: 1 год
Тенденция к требуемой дозировке диуретиков в мг в период регистрации.
1 год
Оценка качества жизни, связанная с печенью.
Временное ограничение: 1 год
Оценка качества жизни, связанная с печенью.
1 год
Смертность через 1 год после поступления
Временное ограничение: 1 год
Двенадцатимесячная смертность
1 год
Количество и продолжительность госпитализаций
Временное ограничение: 1 год
Количество посещений отделения неотложной помощи, госпитализаций также будет оцениваться
1 год
Экономическая эффективность лечения.
Временное ограничение: 1 год
Стоимость альбумина по сравнению со стоимостью парацентеза и госпитализаций, связанных с парацентезом
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Prasun Jalal, MD, Baylor College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 марта 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

25 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться