Hochdosiertes Albumin bei refraktärem Aszites

Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung haben häufig einen niedrigen Serumalbuminspiegel. Die Infusion von Humanalbumin ist eine Standardbehandlung nach Entfernung der Aszitesflüssigkeit bei Patienten mit Leberzirrhose und refraktärem Aszites. Das Ziel der Studie besteht darin, nachzuweisen, dass eine regelmäßige Infusion von Albumin die Bildung von Flüssigkeit im Bauchraum (Aszites) oder in der Pleuraflüssigkeit (Hydrothorax) verhindert und so die Notwendigkeit einer Parazentese oder Thorakozentese verringert und Komplikationen vorbeugt.

Die primären Endpunkte sind: (1) Anzahl der erforderlichen Parazentesen/Thorazentesen und das pro Monat entfernte Flüssigkeitsvolumen sowie ob es zu einer Verringerung der Häufigkeit oder des Volumens nach der Verabreichung von hochdosiertem Albumin kommt; (2) Zwölf-Monats-Mortalität oder Transplantation. Sekundäre Endpunkte sind: (1) Verbesserung des MELD-Scores; (2) kumulative diuretische Dosierung; (3) Entwicklung einer Hyponatriämie oder Hyperkaliämie als mögliche Diuretika-induzierte Nebenwirkungen; (4) Häufigkeit von Zirrhose-bedingten Komplikationen (spontane bakterielle Peritonitis, andere bakterielle Infektionen, Nierenfunktionsstörung, hepatorenales Syndrom, hepatische Enzephalopathie und gastrointestinale Blutungen im Zusammenhang mit portaler Hypertonie); (5) Lebensqualität; (6) Anzahl und Dauer der Krankenhauseinweisungen; und (7) Kostenwirksamkeit der Behandlung.

Das Forschungsdesign ist eine prospektive, parallele, randomisierte, offene klinische Studie. Die Zielgruppe der Studie sind Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose. Geeignete Patienten werden in eine von zwei Kategorien randomisiert: 1) Die Kontrollgruppe erhält die Standardbehandlung (SOC), einschließlich mäßiger Natriumrestriktion und maximaler täglich verträglicher Dosen von Diuretika, und 2) die Interventionsgruppe erhält intravenöses Humanalbumin eine Dosis (1 g/kg, mit einer Mindestdosis von 50 g und einer Höchstdosis von 100 g) wöchentlich plus SOC.

In beiden Gruppen erhält der Patient, wenn eine großvolumige Parazentese erforderlich ist, Humanalbumin in einer Dosis von 6–8 g/L des als SOC entfernten Aszites.

Einschlusskriterien:

1. Alter > 18 Jahre.
2. Patienten mit diagnostizierter Leberzirrhose. Refraktärer Aszites, der als Aszites definiert ist, der sich nach der maximal tolerierbaren Dosis von Diuretika nicht zurückbildet und in der Regel eine häufige Parazentese erfordert.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten < 18 Jahre und Patienten ohne Leberzirrhose in der Vorgeschichte
2. Patienten mit refraktärem Aszites, aber mit transjagulären intrahepatischen portosystemischen Shunts (TIPS) in den letzten 3 Monaten
3. Patienten mit Aszites aufgrund anderer Ursachen, einschließlich Herz- und bösartigem Verfahren. Geeignete Patienten werden vom PI und dem Forschungsteam identifiziert. Die Teilnehmer werden gebeten, an der Studie teilzunehmen. Der Forschungskoordinator wird die Studienabläufe ausführlich erläutern, und wenn der Patient zur Teilnahme bereit ist, wird er oder sie die Einverständniserklärung unterzeichnen. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden berechtigte Patienten nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt: 1) Der Kontrollarm erhält die Standardversorgung (SOC), einschließlich mäßiger Natriumrestriktion, maximal täglich verträglicher Dosen von Diuretika und Albumin nach der Parazentese, und 2) Die Interventionsgruppe erhält intravenöses Humanalbumin in einer Dosis von (1 g/kg), mit einer Mindestdosis von 50 g und einer Höchstdosis von 100 g, plus SOC. Die Patienten werden zufällig (1:1) einer dieser beiden Gruppen zugeordnet.

In beiden Gruppen erhält der Teilnehmer, wenn eine großvolumige Parazentese erforderlich ist, Humanalbumin in einer Dosis von 6–8 g/l entferntem Aszites.

Während der Studie werden keine Begleitmedikamente zurückgehalten. Nach der Einschreibung werden die Teilnehmer bis zu einem Jahr lang, nach Studienunterbrechung, Lebertransplantation oder Tod, monatlich von einem Arzt untersucht. In beiden Gruppen mit refraktärem Aszites benötigen die meisten Patienten eine wöchentliche oder zweiwöchentliche Überwachung und Parazentese. Die Forscher planen, bei diesen Besuchen auf die Patienten zuzugehen, um deren Einwilligung einzuholen und ihnen die zusätzliche Albumindosis zu verabreichen.

Bei jedem Besuch wird der Schweregrad des Aszites anhand des hämodynamischen Status, des Gewichts, neuer Symptome und der Diuretikumdosis bewertet. Jeder Besuch kann 15 Minuten oder länger dauern.

Patienten, die der Studie zustimmen, füllen einen selbst auszufüllenden Fragebogen zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität aus (unter Verwendung der CLDQ-, CLDQ-HCV- und CLDQ-NASH-Fragebögen). Jede Patientenantwort wird codiert, um den Datenschutz zu gewährleisten, und die codierten Daten werden in ein Erfassungsblatt eingegeben, ohne dass während der Umfrage geschützte Gesundheitsinformationen (PHI) erfasst werden. Die Ermittler geben den Fragebogen ab: zum Zeitpunkt der Einschreibung und zu den Zeitpunkten nach 6 und 12 Monaten