Een studie bij gezonde mannen om te testen hoe BI 1810631 door het lichaam wordt opgenomen en verwerkt
Een open-label fase I-onderzoek in twee parallelle delen om de massabalans, het metabolisme en de fundamentele farmacokinetiek te onderzoeken van BI 1810631 (C-14) toegediend als orale oplossing (deel A) en om de absolute biologische beschikbaarheid te onderzoeken van BI 1810631 toegediend als film- gecoate tablet samen met een intraveneuze microtracer-dosis van BI 1810631 (C-14) (deel B) bij gezonde mannelijke vrijwilligers
Deel A - het primaire doel is het beoordelen van de massabalans en het totale herstel van [14C]-radioactiviteit in urine en feces na orale toediening van een enkele dosis BI 1810631 (C-14) (testbehandeling T1) bij gezonde mannelijke proefpersonen.
Deel A - het secundaire doel is het bepalen van de concentraties BI 1810631 en [14C]-radioactiviteit in plasma.
Deel B - het primaire doel is het onderzoeken van de absolute biologische beschikbaarheid van BI 1810631 toegediend als filmomhulde tablet (testbehandeling T2, niet radioactief gelabeld) in vergelijking met BI 1810631 (C-14) (referentiebehandeling R) toegediend als intraveneuze microtracer.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9728 NZ
- ICON
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke proefpersonen volgens de beoordeling van de onderzoeker, op basis van een volledige medische geschiedenis inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinisch laboratorium testen
- Leeftijd van 18 t/m 55 jaar (inclusief)
- Body mass index (BMI) van 18,0 tot 30,0 kg/m2 (inclusief)
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met International Council for Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief BP, PR of ECG) die afwijkt van normaal en door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
- Herhaalde meting van systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 145 millimeter kwik (mmHg), diastolische bloeddruk buiten het bereik van 45 tot 90 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 40 tot 100 slagen per minuut (bpm)
- Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt
- Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant is beoordeeld
- Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
- Cholecystectomie of andere operatie van het maagdarmkanaal die de farmacokinetiek van de proefmedicatie zou kunnen verstoren (behalve appendectomie of eenvoudig herstel van een hernia)
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen
- Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A - Zongertinib (C -14) (T1)
Gezonde mannelijke proefpersonen kregen een enkele orale dosis radioactief gelabelde zongertinib (C-14) toegediend als een oplossing (testbehandeling 1 [T1]) met 240 milliliter (ml) water, na een overnachtelijke vasten van ten minste 10 uur (H). De oplossing bevatte een mengsel van zuivere [14C]-gelabelde zongertinib ("hot") medicijnstof en zongertinib, d.w.z. niet-gelabelde ("koude") medicijnstof, en het bevatte een radioactieve dosis van ongeveer 3,7 megabecquerel (MBQ). |
Mondelinge oplossing
Andere namen:
Oplossing voor infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel B - Zongertinib (T2), vervolgens Zongertinib (C -14) (R)
Gezonde mannelijke proefpersonen kregen één zongertinib-film-gecoate tablet (testbehandeling 2 [T2]) oraal met 240 ml water na een overnacht vast van ten minste 10 uur. Twee uur later kregen proefpersonen een enkele oplossing toegediend van radioactief gelabelde zongertinib (C-14) (referentiebehandeling [R]) via intraveneuze infusie. De oplossing bevatte een mengsel van zuivere [14C]-gelabelde zongertinib ("hot") medicijnstof en zongertinib, d.w.z. niet-gelabelde ("koude") medicijnstof, en bevatte een radioactieve dosis van ongeveer 0,03 mbq. |
Mondelinge oplossing
Andere namen:
Oplossing voor infusie
Andere namen:
Met film gecoate tablet
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel B-dosis-genormaliseerd gebied onder de concentratietijdcurve in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-∞, norm)
Tijdsspanne: Binnen 3 uur voorafgaand en 0,5, 1, 1,5, 2, 2.5, 3, [Zongertinib], 2, 2.08, 2.16, 2.25, 2.5, 2.75, 3, 3,5 [[14c] ZongertiniB], 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, en 168, en 168 H [Zongertinib en [Zongertinib] na eerste geneesmiddelen. Administratie.
|
Het dosis-genormaliseerde gebied onder de concentratietijdcurve in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-∞, norm) na orale toediening van zongertinib, en na intraveneuze toediening van [14c] Zongertinib, wordt gerapporteerd. Geometrische minst vierkant gemiddelde (aangepast geometrisch gemiddelde) en aangepaste geometrische standaardfout werden berekend met behulp van een variantieanalyse (ANOVA) -model op de logaritmische schaal. De PK-eindpunten werden log-getransformeerd (natuurlijke logaritme) voordat het ANOVA-model werd gepast, dat het effect 'proefpersonen' omvatte als een willekeurig effect en 'behandeling' als een vast effect. Deze hoeveelheden werden vervolgens terug getransformeerd naar de oorspronkelijke schaal. |
Binnen 3 uur voorafgaand en 0,5, 1, 1,5, 2, 2.5, 3, [Zongertinib], 2, 2.08, 2.16, 2.25, 2.5, 2.75, 3, 3,5 [[14c] ZongertiniB], 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, en 168, en 168 H [Zongertinib en [Zongertinib] na eerste geneesmiddelen. Administratie.
|
|
Deel A - fractie uitgescheiden in urine en feces als percentage van de toegediende dosis gedurende het tijdsinterval van 0 tot het laatste kwantificeerbare tijdstip (Fe0 -Tz)
Tijdsspanne: Binnen 18 uur (urine) of 48 uur (feces) vóór de inname van geneesmiddelen; op 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 (urine); en na 24 uur bemonsteringsintervallen tot 336 uur na de inname van de geneesmiddelen (beide). Beide: na 336 uur, elke 7 dagen, tot dag 42. gaat in beschrijving.
|
Massabalans en totale herstel van [14c] -radioactiviteit: fractie uitgescheiden in urine en faeces gegeven als percentage van de toegediende orale dosis zongertinib (beoordeeld door [14c] Zongertinib-equivalent [eq]) is gedurende het tijdsinterval van 0 tot het laatste kwantificeerbare tijdstip (feur, 0-tz; fefaeces, 0-Tz) wordt gerapporteerd. Tijdschema (vervolg): na 336 uur, indien gerechtvaardigd, zouden 24 uur collecties elke 7 dagen worden uitgevoerd op dagen 21, 28, 35 en 42. De bemonstering werd gestopt toen aan de vrijgavecriteria voor het herstel van radioactiviteit werd voldaan (vroegste stopte op dag 15). |
Binnen 18 uur (urine) of 48 uur (feces) vóór de inname van geneesmiddelen; op 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 (urine); en na 24 uur bemonsteringsintervallen tot 336 uur na de inname van de geneesmiddelen (beide). Beide: na 336 uur, elke 7 dagen, tot dag 42. gaat in beschrijving.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A - Maximaal gemeten concentratie van zongertinib in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Binnen 3 uur prior en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336 uur na toediening van drugs.
|
Maximale gemeten concentratie van zongertinib in plasma (CMAX) wordt gerapporteerd.
|
Binnen 3 uur prior en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336 uur na toediening van drugs.
|
|
Deel A-Maximaal gemeten concentratie van [14C] -radioactiviteit (beoordeeld door [14C] Zongertinib-Eq) in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Binnen 3 uur prior en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336 uur na toediening van drugs.
|
Maximale gemeten concentratie van [14C] -radioactiviteit (beoordeeld door [14c] Zongertinib-Eq) in plasma (CMAX) wordt gerapporteerd.
|
Binnen 3 uur prior en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336 uur na toediening van drugs.
|
|
Deel A-gebied onder de concentratietijdcurve van zongertinib in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot het laatste kwantificeerbare tijdstip (AUC0-TZ)
Tijdsspanne: Binnen 3 uur prior en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336 uur na toediening van drugs.
|
Gebied onder de concentratietijdcurve van zongertinib in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot het laatste kwantificeerbare tijdstip (AUC0-TZ) wordt gerapporteerd.
|
Binnen 3 uur prior en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336 uur na toediening van drugs.
|
|
Deel A-gebied onder de concentratietijdcurve van [14C] -radioactiviteit (beoordeeld door [14c] Zongertinib-Eq) in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot het laatste kwantificeerbare tijdstip (AUC0-TZ)
Tijdsspanne: Binnen 3 uur prior en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336 uur na toediening van drugs.
|
Gebied onder de concentratietijdcurve van [14C] -radioactiviteit (beoordeeld door [14c] Zongertinib-Eq) in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot het laatste kwantificeerbare tijdstip (AUC0-TZ) wordt gerapporteerd.
|
Binnen 3 uur prior en 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168, 216, 264, 336 uur na toediening van drugs.
|
|
Deel B - Dosis -genormaliseerde maximale gemeten concentratie in plasma (Cmax, Norm)
Tijdsspanne: Binnen 3 uur voorafgaand en 0,5, 1, 1,5, 2, 2.5, 3, [Zongertinib], 2, 2.08, 2.16, 2.25, 2.5, 2.75, 3, 3,5 [[14c] ZongertiniB], 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, en 168, en 168 H [Zongertinib en [Zongertinib] na eerste geneesmiddelen. Administratie.
|
De dosis-genormaliseerde maximale gemeten concentratie in plasma (cmax, norm) na orale toediening van zongertinib, en na intraveneuze toediening van [14c] zongertinib, wordt gerapporteerd. Geometrisch minst vierkant gemiddelde (aangepast geometrisch gemiddelde) en aangepaste geometrische standaardfout werden berekend met behulp van een ANOVA -model op de logaritmische schaal. De PK-eindpunten werden log-getransformeerd (natuurlijke logaritme) voordat het ANOVA-model werd gepast, dat het effect 'proefpersonen' omvatte als een willekeurig effect en 'behandeling' als een vast effect. Deze hoeveelheden werden vervolgens terug getransformeerd naar de oorspronkelijke schaal. |
Binnen 3 uur voorafgaand en 0,5, 1, 1,5, 2, 2.5, 3, [Zongertinib], 2, 2.08, 2.16, 2.25, 2.5, 2.75, 3, 3,5 [[14c] ZongertiniB], 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, en 168, en 168 H [Zongertinib en [Zongertinib] na eerste geneesmiddelen. Administratie.
|
|
Deel B-dosis-genormaliseerd gebied onder de concentratietijdcurve in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot het laatste kwantificeerbare tijdstip (AUC0-TZ, NORM)
Tijdsspanne: Binnen 3 uur voorafgaand en 0,5, 1, 1,5, 2, 2.5, 3, [Zongertinib], 2, 2.08, 2.16, 2.25, 2.5, 2.75, 3, 3,5 [[14c] ZongertiniB], 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, en 168, en 168 H [Zongertinib en [Zongertinib] na eerste geneesmiddelen. Administratie.
|
Het dosis-genormaliseerde gebied onder de concentratietijdcurve in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 tot het laatste kwantificeerbare tijdstip (AUC0-TZ, NORM) na orale toediening van zongertinib, en na intraveneuze toediening van [14C] Zongertinib, wordt gerapporteerd. Geometrisch minst vierkant gemiddelde (aangepast geometrisch gemiddelde) en aangepaste geometrische standaardfout werden berekend met behulp van een ANOVA -model op de logaritmische schaal. De PK-eindpunten werden log-getransformeerd (natuurlijke logaritme) voordat het ANOVA-model werd gepast, dat het effect 'proefpersonen' omvatte als een willekeurig effect en 'behandeling' als een vast effect. Deze hoeveelheden werden vervolgens terug getransformeerd naar de oorspronkelijke schaal. |
Binnen 3 uur voorafgaand en 0,5, 1, 1,5, 2, 2.5, 3, [Zongertinib], 2, 2.08, 2.16, 2.25, 2.5, 2.75, 3, 3,5 [[14c] ZongertiniB], 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, en 168, en 168 H [Zongertinib en [Zongertinib] na eerste geneesmiddelen. Administratie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1479-0006
- 2022-503047-17-00 (Register-ID: CTIS)
- U1111-1291-2883 (Register-ID: WHO registry)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Klinische studies gesponsord door Boehringer Ingelheim, fase I tot IV, interventioneel en niet-interventioneel, komen in aanmerking voor het delen van de ruwe klinische onderzoeksgegevens en klinische onderzoeksdocumenten. Er kunnen uitzonderingen van toepassing zijn, b.v. studies in producten waarvan Boehringer Ingelheim niet de licentiehouder is; studies met betrekking tot farmaceutische formuleringen en bijbehorende analytische methoden, en studies die relevant zijn voor farmacokinetiek met behulp van menselijke biomaterialen; studies uitgevoerd in een enkel centrum of gericht op zeldzame ziekten (in het geval van een laag aantal patiënten en daarom beperkingen met anonimisering).
Raadpleeg voor meer informatie:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .