Overdracht van ontlasting bij colitis ulcerosa 2 (TURN2)
Overdracht van ontlasting bij colitis ulcerosa 2; Verbetering van de werkzaamheid
Het doel van deze placebogecontroleerde, gerandomiseerde, multicentrische studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van anaërobe geprepareerde donor-fecale microbiota-transplantatie (FMT) in vergelijking met autologe FMT bij patiënten met colitis ulcerosa.
Deelnemers krijgen 4 behandelingen met bevroren FMT via zowel de bovenste als de onderste gastro-intestinale route (infusie via duodenale sonde en klysma's).
Donoren worden geselecteerd op basis van microbiota-profiel.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1061BK
- Amsterdam University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 en <70
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Gevestigde colitis ulcerosa met bekende betrokkenheid van de linker dikke darm volgens de criteria van Lennard-Jones
- Gedeeltelijke mayoscore van ≥ 3 en calprotectine > 250
- Volledige Mayo-score 5-9
- Endoscopische Mayo-score van ≥2 in het rectum of sigmoïd bij screeningssigmoïdoscopie
- Stabiele dosis thiopurines of 5-ASA of budesonide in de voorgaande 8 weken.
- Stabiele dosis budesonide in de voorgaande 2 weken.
- Prednisongebruik ≤15 mg/dag in de voorgaande 2 weken met een verplichte afbouw van 5 mg per week vanaf week 4.
- Vrouwen moeten betrouwbare voorbehoedsmiddelen gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek
- Alkalische fosfatase > 1,5 x ULN in de subgroep van PSC/UC-patiënten.
Uitsluitingscriteria:
Aandoening die leidt tot ernstige immunosuppressie
- Bijvoorbeeld: HIV, infectieziekten die leiden tot immunosuppressie, maligniteiten in het beenmerg
- Gebruik van systemische chemotherapie
- Child-Pugh B levercirrose
- Anti-TNFα-behandeling in de voorgaande 2 maanden
- Vedolizumab-behandeling in de voorgaande 2 maanden
- Tofacitinib-behandeling in de voorgaande 2 maanden
- Ustekinumab-behandeling in de voorgaande 2 maanden
- Behandeling met ciclosporine in de voorgaande 4 weken
- Gebruik van methotrexaat in de voorgaande 2 maanden
- Dosis prednisolon > 15 mg/dag in de voorgaande 2 weken
- Gebruik van topische therapie in de voorafgaande 2 weken
- Levensverwachting < 12 maanden
- Moeite met slikken
- Gebruik van systemische antibiotica in de voorgaande 4 weken
- Gebruik van probiotische behandeling in de voorgaande 4 weken
- Positieve ontlastingsculturen voor veel voorkomende darmpathogenen (Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, enteropathogene e coli)
- Positieve C. Difficile ontlastingstest
- Positieve dubbele faecestest voor pathogene parasieten b.v. Dientamoeba histolytica, Giardia Lamblia, Dientamoeba fragilis, Blastocystis hominis alleen als er microscopisch veel of zeer veel blastocysten worden gezien.
- Positieve serologische test op HIV
Geschiedenis van de operatie:
- aanwezigheid van een zakje
- aanwezigheid van stoma
- Bekende intra-abdominale fistel
- Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven
- Vasopressieve medicatie, verblijf icu
- Tekenen van ileus, verminderde doorgang
- Allergie voor macrogol of substituenten, bijv. Pinda's, schaaldieren
- Bekende allergie voor iv gadolinium in de subgroep van patiënten bij wie een lever-MRI zou worden ingepland
- ziekte van Crohn
- Proefpersoon die aandoeningen heeft die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de kwaliteit van de gegevens in gevaar kunnen brengen en die een ongeschikte kandidaat is voor het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Donor fecale microbiota transplantatie
|
Bevroren FMT via duodenale buis (2 keer) en klysma's (4 keer)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Autologe fecale microbiota-transplantatie
|
Bevroren FMT via duodenale buis (2 keer) en klysma's (4 keer)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische en endoscopische remissie
Tijdsspanne: week 8
|
per aangepaste Mayo: subscores ontlastingsfrequentie (SFS) ≤ 1, subscore rectale bloeding (RBS) =0 en endoscopische subscore ≤ 1. De aangepaste Mayo-score heeft een minimale score van 0 en een maximale score van 9. De 3 subscores (SFS, RBS en endoscopische subscore) hebben een minimum van 0 en een maximale score van 3. De aangepaste Mayo-score bevat geen PGA (Physician Global Assessment), in tegenstelling tot de volledige Mayo-score. Een hogere score weerspiegelt een slechtere uitkomst. |
week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische respons
Tijdsspanne: week 8
|
Aangepaste Mayo: afname vanaf baseline ≥ 2 punten en ≥ 30% plus een afname in RBS ≥ 1 of een absolute RBS ≤ 1. De aangepaste Mayo-score heeft een minimale score van 0 en een maximale score van 9. De 3 subscores (SFS, RBS en endoscopische subscore) hebben een minimum van 0 en een maximale score van 3. De aangepaste Mayo-score bevat geen PGA (Physician Global Assessment), in tegenstelling tot de volledige Mayo-score. |
week 8
|
|
Endoscopische respons, geëvalueerd door sigmoïdoscopie
Tijdsspanne: week 8
|
• Percentage patiënten met ≥1 punt reductie in de gesommeerde endoscopische Mayo-score van zowel het rectum als het sigmoïd.
|
week 8
|
|
Klinische verbetering
Tijdsspanne: week 8
|
Gedeeltelijk aangepaste Mayo: een afname vanaf baseline van ≥1 punt en ≥30%, plus een afname in RBS van ≥1 of een absolute RBS van ≤1. De gedeeltelijk aangepaste Mayo-score heeft een minimumscore van 0 en een maximumscore van 6. De 2 subscores (SFS, RBS) hebben een minimum van 0 en een maximumscore van 3. De gedeeltelijk aangepaste Mayo-score omvat niet PGA (beoordeling door arts) en de endoscopische subscore, in tegenstelling tot de volledige Mayo-score. |
week 8
|
|
Klinische remissie
Tijdsspanne: week 8
|
Full mayo score: een afname vanaf baseline van ≤2 punten zonder subscore >1
|
week 8
|
|
Complete remissie
Tijdsspanne: week 8
|
Full Mayo score: ≤2 punten reductie ten opzichte van de baseline zonder subscore >1, en een rectaal bloedingsscore en endoscopische subscore van 0
|
week 8
|
|
Aanhoudende steroïdevrije remissie
Tijdsspanne: week 52
|
Aangepaste Mayo: SFS ≤1, RBS =0, endoscopische subscore ≤1, en geen noodzaak voor reddingstherapie tot week 52. De aangepaste Mayo-score heeft een minimumscore van 0 en een maximumscore van 9. De 3 subscores (SFS, RBS en endoscopische subscore) hebben een minimum van 0 en een maximumscore van 3. De aangepaste Mayo-score omvat geen PGA (arts-globale beoordeling), in tegenstelling tot de volledige Mayo-score. |
week 52
|
|
Endoscopische volledige remissie
Tijdsspanne: week 8
|
Proportie van patiënten met Endoscopische subscore = 0
|
week 8
|
|
Endoscopische verbetering
Tijdsspanne: week 8
|
Proportie van patiënten met een endoscopische subscore van 0 of 1
|
week 8
|
|
Histologische remissie
Tijdsspanne: week 8
|
Proportie van patiënten met Nancy Histological Index (NHI): NHI ≤1
|
week 8
|
|
SCCAI
Tijdsspanne: week 1, 2, 3, 4, 8, 18, 39 en 52
|
Verandering in SCCAI-score vanaf baseline
|
week 1, 2, 3, 4, 8, 18, 39 en 52
|
|
Partiële Mayo-score
Tijdsspanne: week 1, 2, 3, 4, 8, 18, 39 en 52
|
Verandering in partiële Mayo-score vanaf baseline.
De partiële Mayo-score heeft een minimumscore van 0 en een maximumscore van 9.
De 3 subscores (SFS, RBS en PGA) hebben een minimum van 0 en een maximumscore van 3. De partiële Mayo-score bevat geen endoscopische subscore, in tegenstelling tot de volledige Mayo-score.
|
week 1, 2, 3, 4, 8, 18, 39 en 52
|
|
IBD-Control
Tijdsspanne: week 2, 4, 8, 18, 39 en 52
|
Verandering in IBD-Control score ten opzichte van de basislijn
|
week 2, 4, 8, 18, 39 en 52
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: week 8
|
Voorkomen van bijwerkingen
|
week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL65069.018.18
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .