Integratie van moleculaire, genomische, morfologische en omgevingskenmerken om nauwkeurige diagnose en behandeling bij interstitiële longziekten te verbeteren (PRECISION-ILD) (PRECISION-ILD)

Integratie van moleculaire, genomische, morfologische en omgevingskenmerken om nauwkeurige diagnose en behandeling bij interstitiële longziekten te verbeteren (PRECISION-ILD)

Achtergrond: Interstitiële longziekten (ILD's) vormen een heterogene groep van >100 verschillende, zeldzame ziekten, die het lot delen van progressieve littekens en uiteindelijk de dood. Van twee antifibrotische geneesmiddelen is aangetoond dat ze de fibrotische progressie vertragen en steroïden/immunosuppressiva worden vaak gebruikt voor ontstekingsgestuurde ILD's. De reactie van de patiënt op therapeutische opties is echter variabel en onvoorspelbaar. Evenzo is het stellen van een juiste diagnose in de meeste gevallen moeilijk, vooral wanneer patiënten te ziek zijn voor invasieve procedures.

Doelstellingen: (1) Onderzoek naar de verschillen en overeenkomsten in genetische, genomische en omgevingsblootstellingen/levensstijl bij fibrotische ILD's, afhankelijk van de entiteit, het ziektegedrag (progressieve fibrose) en de respons op de behandeling; (2) Integratie van de biomarkers die de meeste invloed hebben op prognose en behandelingsrespons in diagnostische algoritmen; en (3) De haalbaarheid en kosten onderzoeken van het implementeren van een P4-strategie in de klinische praktijk voor fibrotische ILD's.

Methoden: De onderzoekers zullen bestaande ILD-cohorten (Spaanse SEPAR ILD Reg, Observatory IPF.cat, CIBERES IPF en Familial ILD-cohorten) uitbreiden, bijwerken en verenigen waarin de onderzoekers: (1) demografische, epidemiologische, klinische, fysiologische en morfologie (radiologische +/- histologische) informatie; (2) genetische variatie, telomeerlengte en serumeiwitmarkers verkrijgen; (3) milieublootstellingen onderzoeken (inclusief luchtverontreiniging), (4) toepassen op integratieve analytische methoden om endotypes, voorspellende biomarkers van ziektetrajecten, theragnostische biomarkers en nieuwe therapeutische doelen te identificeren. Resultaten (5) zullen worden gevalideerd in andere fibrotische ILD-cohorten (bijv. EuILDRegistry, Mexican fibrotic ILD Registry). Bovendien zullen de onderzoekers onderzoeken hoe deze P4-geneeskundebenadering in de klinische praktijk kan worden vertaald; (6) het implementeren van een voorspellende score voor prognose en het verbeteren van de diagnostische aanpak door middel van biologische gegevens om invasieve procedures te verminderen, en (7) het inschatten van de opleidingsbehoefte en mogelijke implicaties voor de gezondheidskosten.

Levensvatbaarheid:Dit project is levensvatbaar omdat: (1) cohorten al bestaan ​​en kunnen worden uitgebreid en bijgewerkt; (2) onderzoekers hebben ruime expertise in translationeel onderzoek en nemen actief deel aan ILD-consortia; (3) vereiste kennis en methodologie wordt al gebruikt door het consortium.

Klinische relevantie: Vanwege de dodelijkheid, hoge sociale en economische belasting van fibrotische ILD's, is het identificeren van de beste diagnostische en therapeutische aanpak door middel van preventieve, gepersonaliseerde en nauwkeurige maatregelen een unieke kans om de overleving van deze patiënten en de efficiëntie van de gezondheidszorg te verbeteren.