Integration molekularer, genomischer, morphologischer und umweltbedingter Merkmale zur Verbesserung der Präzisionsdiagnose und -behandlung bei interstitiellen Lungenerkrankungen (PRECISION-ILD) (PRECISION-ILD)

Integration molekularer, genomischer, morphologischer und umweltbedingter Merkmale zur Verbesserung der Präzisionsdiagnose und -behandlung bei interstitiellen Lungenerkrankungen (PRECISION-ILD)

Hintergrund: Interstitielle Lungenerkrankungen (ILDs) sind eine heterogene Gruppe von mehr als 100 verschiedenen, seltenen Erkrankungen, die das Schicksal einer fortschreitenden Narbenbildung und letztendlich des Todes teilen. Zwei antifibrotische Medikamente verlangsamen nachweislich das Fortschreiten der Fibrose, und Steroide/Immunsuppressiva werden häufig bei entzündungsbedingten ILDs eingesetzt. Allerdings ist die Reaktion des Patienten auf therapeutische Optionen unterschiedlich und unvorhersehbar. Ebenso ist es in den meisten Fällen schwierig, eine korrekte Diagnose zu stellen, insbesondere wenn der Patient für invasive Eingriffe zu krank ist.

Ziele: (1) Untersuchung der Unterschiede und Gemeinsamkeiten bei genetischen, genomischen und umweltbedingten Expositionen/Lebensstilen bei fibrotischen ILDs in Abhängigkeit von der Entität, dem Krankheitsverhalten (progressive Fibrose) und dem Ansprechen auf die Behandlung; (2) Integration der Biomarker, die den größten Einfluss auf die Prognose und das Ansprechen auf die Behandlung haben, in diagnostische Algorithmen; und (3) Untersuchung der Machbarkeit und der Kosten der Implementierung einer P4-Strategie in der klinischen Praxis für fibrotische ILDs.

Methoden: Die Forscher werden bestehende ILD-Kohorten erweitern, aktualisieren und vereinheitlichen (spanisches SEPAR ILD Reg, Observatory IPF.cat, CIBERES IPF und familiäre ILD-Kohorten), in denen die Forscher: (1) demografische, epidemiologische, klinische, physiologische und Lungendaten erfassen morphologische (radiologische +/- histologische) Informationen; (2) genetische Variation, Telomerlänge und Serumproteinmarker ermitteln; (3) Umweltexpositionen (einschließlich Luftverschmutzung) untersuchen, (4) integrative Analysemethoden anwenden, um Endotypen, prädiktive Biomarker für Krankheitsverläufe, theragnostische Biomarker und neue therapeutische Ziele zu identifizieren. Die Ergebnisse (5) werden in anderen fibrotischen ILD-Kohorten validiert (z. B. EuILDRegistry, mexikanisches fibrotisches ILD-Register). Außerdem werden die Forscher untersuchen, wie dieser P4-Medizinansatz in die klinische Praxis umgesetzt werden kann; (6) Implementierung eines prädiktiven Scores für die Prognose und Verbesserung des diagnostischen Ansatzes anhand biologischer Daten, um invasive Eingriffe zu reduzieren, und (7) Abschätzung des Bildungsbedarfs und potenzieller Auswirkungen auf die Gesundheitskosten.

Realisierbarkeit: Dieses Projekt ist realisierbar, weil: (1) Kohorten bereits existieren und erweitert und aktualisiert werden können; (2) die Forscher verfügen über umfangreiche Fachkenntnisse in der translationalen Forschung und beteiligen sich aktiv an ILD-Konsortien; (3) Die erforderlichen Kenntnisse und Methoden werden vom Konsortium bereits genutzt.

Klinische Relevanz: Aufgrund der Letalität sowie der hohen sozialen und wirtschaftlichen Belastung fibrotischer ILDs ist die Ermittlung des besten diagnostischen und therapeutischen Ansatzes durch präventive, personalisierte und präzise Maßnahmen eine einzigartige Gelegenheit, das Überleben dieser Patienten und die Effizienz der Gesundheitsressourcen zu verbessern.