Integración de características moleculares, genómicas, morfológicas y ambientales para mejorar el diagnóstico y tratamiento de precisión en enfermedades pulmonares intersticiales (PRECISION-ILD) (PRECISION-ILD)

Integración de características moleculares, genómicas, morfológicas y ambientales para mejorar el diagnóstico y tratamiento de precisión en enfermedades pulmonares intersticiales (PRECISION-ILD)

Antecedentes: las enfermedades pulmonares intersticiales (EPI) son un grupo heterogéneo de más de 100 enfermedades raras diferentes, que comparten el destino de la cicatrización progresiva y, en última instancia, la muerte. Se ha demostrado que dos medicamentos antifibróticos ralentizan la progresión fibrótica y los esteroides/inmunosupresores se usan comúnmente para las ILD provocadas por inflamación. Sin embargo, la respuesta del paciente a las opciones terapéuticas es variable e impredecible. De manera similar, establecer un diagnóstico correcto es difícil en la mayoría de los casos, especialmente cuando los pacientes están demasiado enfermos para procedimientos invasivos.

Objetivos: (1) investigar las diferencias y los puntos en común en las exposiciones/estilo de vida genéticos, genómicos y ambientales en las EPI fibróticas según la entidad, el comportamiento de la enfermedad (fibrosis progresiva) y la respuesta al tratamiento; (2) Integrar los biomarcadores que más impactan en el pronóstico y la respuesta al tratamiento en los algoritmos de diagnóstico; y (3) Explorar la viabilidad y el costo de implementar una estrategia P4 en la práctica clínica para las EPI fibróticas.

Métodos: Los investigadores ampliarán, actualizarán y unificarán las cohortes de EPI existentes (Reg EPI SEPAR España, Observatorio IPF.cat, CIBERES FPI y Cohortes de EPI Familiar) en las que los investigadores: (1) registrarán datos demográficos, epidemiológicos, clínicos, fisiológicos y pulmonares. información de morfología (radiológica +/- histológica); (2) obtener la variación genética, la longitud de los telómeros y los marcadores de proteínas séricas; (3) investigar las exposiciones ambientales (incluida la contaminación del aire), (4) aplicar métodos analíticos integradores para identificar endotipos, biomarcadores predictivos de trayectorias de enfermedades, biomarcadores teragnósticos y nuevos objetivos terapéuticos. Los resultados (5) se validarán en otras cohortes de EPI fibróticas (p. ej., EuILDRegistry, Registro mexicano de EPI fibróticas). Además, los investigadores explorarán cómo traducir este enfoque de medicina P4 en la práctica clínica; (6) implementar un puntaje predictivo para el pronóstico y mejorar el enfoque de diagnóstico a través de datos biológicos para reducir los procedimientos invasivos, y (7) estimar el requisito educativo y las posibles implicaciones de costos de salud.

Viabilidad: Este proyecto es viable porque: (1) ya existen cohortes y pueden ampliarse y actualizarse; (2) los investigadores tienen amplia experiencia en investigación traslacional y participan activamente en consorcios ILD; (3) el conocimiento y la metodología requeridos ya están siendo utilizados por el consorcio.

Relevancia clínica: Debido a la letalidad, alta carga social y económica de las EPI fibróticas, identificar el mejor abordaje diagnóstico y terapéutico a través de medidas preventivas, personalizadas y precisas es una oportunidad única para mejorar la supervivencia de estos pacientes y la eficiencia de los recursos sanitarios.