Integrazione di caratteristiche molecolari, genomiche, morfologiche e ambientali per migliorare la diagnosi e il trattamento di precisione nelle malattie polmonari interstiziali (PRECISION-ILD) (PRECISION-ILD)

Integrazione di caratteristiche molecolari, genomiche, morfologiche e ambientali per migliorare la diagnosi e il trattamento di precisione nelle malattie polmonari interstiziali (PRECISION-ILD)

Sfondo: Le malattie polmonari interstiziali (ILD) sono un gruppo eterogeneo di > 100 diverse malattie rare, che condividono il destino della cicatrizzazione progressiva e, in ultima analisi, della morte. Due farmaci antifibrotici hanno dimostrato di rallentare la progressione fibrotica e gli steroidi/immunosoppressori sono comunemente usati per le ILD guidate dall'infiammazione. Tuttavia, la risposta del paziente alle opzioni terapeutiche è variabile e imprevedibile. Allo stesso modo, stabilire una diagnosi corretta è difficile nella maggior parte dei casi, soprattutto quando i pazienti sono troppo malati per procedure invasive.

Obiettivi: (1) indagare le differenze e i punti in comune nelle esposizioni genetiche, genomiche e ambientali/stile di vita nelle ILD fibrotiche a seconda dell'entità, del comportamento della malattia (fibrosi progressiva) e della risposta al trattamento; (2) integrare i biomarcatori che maggiormente incidono sulla prognosi e sulla risposta al trattamento negli algoritmi diagnostici; e (3) esplorare la fattibilità e il costo dell'implementazione di una strategia P4 nella pratica clinica per le ILD fibrotiche.

Metodi: gli investigatori estenderanno, aggiorneranno e unificheranno le coorti ILD esistenti (spagnolo SEPAR ILD Reg, Observatory IPF.cat, CIBERES IPF e Familial ILD coorti) in cui i ricercatori: (1) registreranno dati demografici, epidemiologici, clinici, fisiologici e polmonari informazioni morfologiche (radiologiche +/- istologiche); (2) ottenere variazioni genetiche, lunghezza dei telomeri e marcatori di proteine ​​sieriche; (3) indagare sulle esposizioni ambientali (incluso l'inquinamento atmosferico), (4) applicare metodi analitici integrativi per identificare endotipi, biomarcatori predittivi delle traiettorie della malattia, biomarcatori teragnostici e nuovi bersagli terapeutici. I risultati (5) saranno convalidati in altre coorti di ILD fibrotiche (ad es. EuILD Registry, Mexican fibrotic ILD Registry). Inoltre, i ricercatori esploreranno come tradurre questo approccio della medicina P4 nella pratica clinica; (6) implementare un punteggio predittivo per la prognosi e migliorare l'approccio diagnostico attraverso dati biologici per ridurre le procedure invasive e (7) stimare i requisiti educativi e le potenziali implicazioni sui costi sanitari.

Fattibilità: questo progetto è fattibile perché: (1) le coorti esistono già e possono essere ampliate e aggiornate; (2) i ricercatori hanno una vasta esperienza nella ricerca traslazionale e partecipano attivamente ai consorzi ILD; (3) le conoscenze e la metodologia richieste sono già utilizzate dal consorzio.

Rilevanza clinica: a causa della letalità, dell'elevato carico sociale ed economico delle ILD fibrotiche, identificare il miglior approccio diagnostico e terapeutico attraverso misure preventive, personalizzate e precise è un'opportunità unica per migliorare la sopravvivenza di questi pazienti e l'efficienza delle risorse sanitarie.