Integrace molekulárních, genomických, morfologických a environmentálních funkcí pro zlepšení přesné diagnostiky a léčby intersticiálních plicních onemocnění (PRECISION-ILD) (PRECISION-ILD)

Integrace molekulárních, genomických, morfologických a environmentálních funkcí pro zlepšení přesné diagnostiky a léčby intersticiálních plicních onemocnění (PRECISION-ILD)

Pozadí: Intersticiální plicní onemocnění (ILD) jsou heterogenní skupinou více než 100 různých vzácných onemocnění, která sdílejí osud progresivního jizvení a nakonec smrti. U dvou antifibrotických léků bylo prokázáno, že zpomalují progresi fibrotiky a steroidy/imunosupresiva se běžně používají u zánětlivých intersticiálních plicních onemocnění. Odpověď pacienta na terapeutické možnosti je však proměnlivá a nepředvídatelná. Podobně je ve většině případů obtížné stanovit správnou diagnózu, zvláště když jsou pacienti příliš nemocní na invazivní zákroky.

Cíle: (1) Zkoumat rozdíly a společné rysy v genetické, genomické a environmentální expozici/životním stylu u fibrotických intersticiálních plicních onemocnění v závislosti na entitě, chování onemocnění (progresivní fibróza) a odpovědi na léčbu; (2) Integrovat biomarkery, které nejvíce ovlivňují prognózu a odpověď na léčbu, do diagnostických algoritmů; a (3) Prozkoumat proveditelnost a náklady implementace strategie P4 v klinické praxi pro fibrotické intersticiální plicní onemocnění.

Metody: Výzkumníci rozšíří, aktualizují a sjednotí stávající kohorty ILD (španělský SEPAR ILD Reg, Observatory IPF.cat, CIBERES IPF a kohorty Familial ILD), ve kterých budou výzkumníci: (1) zaznamenávat demografické, epidemiologické, klinické, fyziologické a plicní morfologické (radiologické +/- histologické) informace; (2) získat genetické variace, délku telomer a markery sérových proteinů; (3) zkoumat environmentální expozice (včetně znečištění ovzduší), (4) aplikovat integrační analytické metody k identifikaci endotypů, prediktivních biomarkerů trajektorií onemocnění, teragnostických biomarkerů a nových terapeutických cílů. Výsledky (5) budou validovány v jiných kohortách fibrotických ILD (např. EuILDRregistry, Mexican fibrotic ILD Registry). Kromě toho výzkumníci prozkoumají, jak převést tento přístup medicíny P4 do klinické praxe; (6) implementace prediktivního skóre pro prognózu a zlepšení diagnostického přístupu pomocí biologických dat za účelem snížení invazivních postupů a (7) odhad požadavků na vzdělání a potenciální důsledky zdravotních nákladů.

Životaschopnost: Tento projekt je životaschopný, protože: (1) kohorty již existují a lze je rozšiřovat a aktualizovat; (2) vyšetřovatelé mají rozsáhlé odborné znalosti v oblasti translačního výzkumu a aktivně se účastní konsorcií ILD; (3) požadované znalosti a metodiku již konsorcium používá.

Klinický význam: Vzhledem k letalitě, vysoké sociální a ekonomické zátěži fibrotických intersticiálních plicních onemocnění je identifikace nejlepšího diagnostického a terapeutického přístupu prostřednictvím preventivních, personalizovaných a přesných opatření jedinečnou příležitostí ke zlepšení přežití u těchto pacientů a účinnosti zdrojů zdravotní péče.