Intégration des caractéristiques moléculaires, génomiques, morphologiques et environnementales pour améliorer le diagnostic et le traitement de précision des maladies pulmonaires interstitielles (PRECISION-ILD) (PRECISION-ILD)

Intégration des caractéristiques moléculaires, génomiques, morphologiques et environnementales pour améliorer le diagnostic et le traitement de précision des maladies pulmonaires interstitielles (PRECISION-ILD)

Contexte : Les maladies pulmonaires interstitielles (MPI) sont un groupe hétérogène de plus de 100 maladies rares et différentes, qui partagent le sort d'une cicatrisation progressive et, finalement, de la mort. Deux médicaments anti-fibrotiques ont démontré qu'ils ralentissaient la progression fibrotique et les stéroïdes/immunosuppresseurs sont couramment utilisés pour les PID d'origine inflammatoire. Cependant, la réponse du patient aux options thérapeutiques est variable et imprévisible. De même, l'établissement d'un diagnostic correct est difficile dans la plupart des cas, en particulier lorsque les patients sont trop malades pour les procédures invasives.

Objectifs : (1) Étudier les différences et les points communs dans les expositions/modes de vie génétiques, génomiques et environnementaux dans les PID fibrotiques en fonction de l'entité, du comportement de la maladie (fibrose progressive) et de la réponse au traitement ; (2) Intégrer les biomarqueurs qui ont le plus d'impact sur le pronostic et la réponse au traitement dans les algorithmes de diagnostic ; et (3) Explorer la faisabilité et le coût de la mise en œuvre d'une stratégie P4 dans la pratique clinique pour les MPI fibrotiques.

Méthodes : Les chercheurs étendront, mettront à jour et unifieront les cohortes de MPI existantes (SEPAR ILD Reg espagnol, Observatoire IPF.cat, CIBERES IPF et cohortes de MPI familiales) dans lesquelles les chercheurs : (1) enregistreront les données démographiques, épidémiologiques, cliniques, physiologiques et pulmonaires informations morphologiques (radiologiques +/- histologiques) ; (2) obtenir des marqueurs de variation génétique, de longueur des télomères et de protéines sériques ; (3) étudier les expositions environnementales (y compris la pollution de l'air), (4) appliquer des méthodes analytiques intégratives pour identifier des endotypes, des biomarqueurs prédictifs de trajectoires de maladies, des biomarqueurs théragnostiques et de nouvelles cibles thérapeutiques. Les résultats (5) seront validés dans d'autres cohortes d'ILD fibrotiques (par exemple EuILDRegistry, registre mexicain d'ILD fibrotique). En outre, les chercheurs exploreront comment traduire cette approche de médecine P4 en pratique clinique ; (6) mettre en œuvre un score prédictif pour le pronostic et améliorer l'approche diagnostique grâce à des données biologiques afin de réduire les procédures invasives, et (7) estimer les exigences en matière d'éducation et les implications potentielles sur les coûts de santé.

Viabilité : Ce projet est viable parce que : (1) les cohortes existent déjà et peuvent être élargies et mises à jour ; (2) les chercheurs ont une vaste expertise en recherche translationnelle et participent activement aux consortiums ILD ; (3) les connaissances et la méthodologie requises sont déjà utilisées par le consortium.

Pertinence clinique : En raison de la létalité et du fardeau social et économique élevé des PID fibrotiques, l'identification de la meilleure approche diagnostique et thérapeutique par des mesures préventives, personnalisées et précises est une opportunité unique d'améliorer la survie de ces patients et l'efficacité des ressources de soins de santé.