Immunologische functie na bestraling met proton- of fotonentherapie (PRO-IMMUNO)
23 augustus 2023 bijgewerkt door: University Medical Center Groningen
Effect van protonen versus fotonen op de immunologische functie bij hoofd- en nekkanker: een pilotstudie
Dit is een pilot prospectieve observationele cohortstudie, bestaande uit patiënten met hoofd-halskanker (HNSCC) die behandeld worden met standaardbehandeling definitieve (chemo)straling, hetzij met fotonen, hetzij met protonen. Patiënten worden toegewezen voor protonen of fotonen op basis van de richtlijnen van het Nationaal Indicatieprotocol Protontherapie Nederland.
De immunologische functie zal worden geëvalueerd door het verzamelen van mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's). Er worden bloedmonsters afgenomen bij aanvang, tijdens de (chemo)bestraling (eind week 3 en/of vóór week 4 van de behandeling) en na voltooiing van de (chemo)bestraling (week 9, week 12, week 20, week 34 en week 60). respectievelijk 1 week, 5 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na voltooiing van de (chemo)bestraling). Om de immunologische functie te kwantificeren zullen PBMCs verzameld tijdens (chemo)straling en na (chemo)straling vergeleken worden met die vóór (chemo)straling (week 0), met behulp van IFN-γ-ELISPOT om te screenen op de aanwezigheid van antigeen-specifieke T- cel reacties. Bovendien zullen flowcytometriepanels worden gebruikt om globale veranderingen in de vaardigheid van immuuncellen te bepalen.
Histologische evaluatie zal plaatsvinden bij aanvang en week 3 om veranderingen in immuuninfiltratie in tumorweefsel tijdens proton- versus foton- (chemo)straling te onderzoeken. Dit biopsiegedeelte van het onderzoek is optioneel voor de patiënt. Archiefweefsel van de biopsie die bij de diagnose is genomen, zal worden gebruikt voor de nulmetingen. Bij alle patiënten die ermee instemmen deel te nemen aan dit optionele deel van de studie, zal in week 3 een biopsie worden uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
40
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Tineke Meijer, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0015 361 6161
- E-mail: t.van.zon@umcg.nl
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- Werving
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
Contact:
- Anneke Eerkens, MSc
- Telefoonnummer: 0015 361 6161
- E-mail: a.l.eerkens@umcg.nl
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
De onderzoekspopulatie zal worden gerekruteerd in het Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG) en bestaat uit volwassen patiënten bij wie onlangs de diagnose stadium III-IV HNSCC is gesteld.
Zowel fotonen- als protonenstraling zijn standaardbehandelingen voor patiënten met HNSCC.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Nieuw gediagnosticeerde stadium III-IV HNSCC van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of strottenhoofd.
- Behandeling met definitieve (chemo)bestraling (70 Gy met of zonder wekelijks cisplatine) met fotonen of protonen.
- Leeftijd van 18 jaar en ouder.
- Electieve of therapeutische bilaterale nekbestraling geïndiceerd.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens lokale richtlijnen.
Uitsluitingscriteria:
- Unilaterale radiotherapie van de nek.
- (Diagnostische) resectie van de primaire tumor.
- Chemoradiatie met carboplatine en 5-FU of bestraling gecombineerd met cetuximab.
- Voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte of een andere systemische bijkomende ziekte die de immunocompetentie van de patiënt zou kunnen beïnvloeden, of huidig of eerder gebruik (4 weken vóór aanvang van de studie) van hoge dosis immunosuppressieve therapie.
- Bijkomende maligniteit die voortschrijdt of die in de afgelopen drie jaar een actieve behandeling vereist heeft. Let op: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. borstkanker, baarmoederhalskanker in situ) die mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.
- Deelname aan een onderzoek van een onderzoeksagent of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek een onderzoeksapparaat gebruikt. Let op: deelnemers die in de vervolgfase van een onderzoeksstudie zijn gekomen, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is.
- Actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Huidige zwangerschap.
- Geschiedenis of huidig bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van dit onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van dit onderzoek zou kunnen verstoren, of naar de mening van de proefpersoon niet in het beste belang van de proefpersoon zou zijn om deel te nemen. van de behandelend onderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Chemoradiatie met protonen
HNSCC-patiënten behandeld met standaard chemoradiatie met protonen.
|
Bloedafname om PBMC’s te verzamelen bij baseline (week 0), tijdens (chemo)bestralingsbehandeling (eind van week 3 en/of vóór de bevalling van cyclus 4 van cisplatine) en na beëindiging van de (chemo)bestraling (week 9, week 12, week 20, week 34 en week 60, respectievelijk 1 week, 5 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na voltooiing van de (chemo)bestraling) om de immunologische functie te vergelijken na behandeling met protonen of fotonen
|
|
Chemoradiatie met fotonen
HNSCC-patiënten behandeld met standaard chemoradiatie met fotonen.
|
Bloedafname om PBMC’s te verzamelen bij baseline (week 0), tijdens (chemo)bestralingsbehandeling (eind van week 3 en/of vóór de bevalling van cyclus 4 van cisplatine) en na beëindiging van de (chemo)bestraling (week 9, week 12, week 20, week 34 en week 60, respectievelijk 1 week, 5 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na voltooiing van de (chemo)bestraling) om de immunologische functie te vergelijken na behandeling met protonen of fotonen
|
|
Straling met protonen
HNSCC-patiënten behandeld met standaardbestraling met protonen.
|
Bloedafname om PBMC’s te verzamelen bij baseline (week 0), tijdens (chemo)bestralingsbehandeling (eind van week 3 en/of vóór de bevalling van cyclus 4 van cisplatine) en na beëindiging van de (chemo)bestraling (week 9, week 12, week 20, week 34 en week 60, respectievelijk 1 week, 5 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na voltooiing van de (chemo)bestraling) om de immunologische functie te vergelijken na behandeling met protonen of fotonen
|
|
Straling met fotonen
HNSCC-patiënten behandeld met standaardstraling met fotonen.
|
Bloedafname om PBMC’s te verzamelen bij baseline (week 0), tijdens (chemo)bestralingsbehandeling (eind van week 3 en/of vóór de bevalling van cyclus 4 van cisplatine) en na beëindiging van de (chemo)bestraling (week 9, week 12, week 20, week 34 en week 60, respectievelijk 1 week, 5 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na voltooiing van de (chemo)bestraling) om de immunologische functie te vergelijken na behandeling met protonen of fotonen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het verschil in antigeenspecifieke immuniteit bij HNSCC-patiënten die (chemo)bestraling ondergaan met protonen versus fotonen.
Tijdsspanne: Bij aanvang (week 0), tijdens (chemo)bestraling (week 3) en na (chemo)bestraling (week 9, week 12, week 20, week 34 en week 60, respectievelijk week, 5 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na voltooiing van de (chemo)bestraling)
|
Antigeenspecifieke immuniteit zal worden beoordeeld door het monitoren van antigeenspecifieke T-celreacties in perifeer bloed vóór, tijdens en na (chemo)straling (tot 12 maanden na voltooiing van (chemo)straling) op virale peptiden zoals SARS-CoV- 2 peptiden en CEF-peptiden (CMV, EBV en Influenza).
|
Bij aanvang (week 0), tijdens (chemo)bestraling (week 3) en na (chemo)bestraling (week 9, week 12, week 20, week 34 en week 60, respectievelijk week, 5 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na voltooiing van de (chemo)bestraling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in samenstelling en functie van circulerende immuuncellen tijdens en na (chemo)bestraling met protonen versus fotonen.
Tijdsspanne: Bij aanvang (week 0), tijdens (chemo)bestraling (week 3) en na (chemo)bestraling (week 9, week 12, week 20, week 34 en week 60, respectievelijk week, 5 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na voltooiing van de (chemo)bestraling)
|
Verschillen in samenstelling en functie van circulerende immuuncellen zullen worden bepaald door op flowcytometrie gebaseerde testen met behulp van markers voor b.v.
T- en B-lymfocyten en verschillende myeloïde cellen zoals afgeleide suppressorcellen.
|
Bij aanvang (week 0), tijdens (chemo)bestraling (week 3) en na (chemo)bestraling (week 9, week 12, week 20, week 34 en week 60, respectievelijk week, 5 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na voltooiing van de (chemo)bestraling)
|
|
Samenstelling van het immuuninfiltraat in het primaire tumorweefsel voor en tijdens (chemo)bestraling met fotonen versus protonen (optioneel onderdeel van het onderzoek).
Tijdsspanne: Bij aanvang (week 0) en tijdens (chemo)bestraling (week 3)
|
Immunohistologische kleuring zal op deze tumorweefsels worden uitgevoerd om veranderingen in de samenstelling van immuuncellen na (chemo)straling met protonen versus fotonen te beoordelen. Deze testen omvatten moleculaire analyses en immunohistochemische kleuring om het type van het intratumorale immuuncelinfiltraat te karakteriseren.
In het bijzonder kan immunohistochemische kleuring worden toegepast om immuuncelpopulaties en T-celsubpopulaties in het tumorweefsel te identificeren, waaronder, maar niet beperkt tot, CD4, CD8, FoxP3, CD20, CD163, CD68, PDL1 en PD1.
Zowel veranderingen in absolute aantallen als verhoudingen van verschillende immuunceltypen zullen worden beoordeeld.
|
Bij aanvang (week 0) en tijdens (chemo)bestraling (week 3)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 september 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 april 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 april 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 augustus 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 augustus 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 augustus 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL75013.042.20
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .