Иммунологическая функция после облучения протонной или фотонной терапией (PRO-IMMUNO)
23 августа 2023 г. обновлено: University Medical Center Groningen
Влияние протонов по сравнению с фотонами на иммунологические функции при раке головы и шеи: пилотное исследование
Это пилотное проспективное наблюдательное когортное исследование, включающее пациентов с раком головы и шеи (HNSCC), получавших стандартное радикальное (химио)облучение либо фотонами, либо протонами. Пациентам будет назначено лечение протонами или фотонами в соответствии с рекомендациями Национального протокола показаний для протонной терапии Нидерландов.
Иммунологическую функцию будут оценивать по сбору мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС). Образцы крови будут собираться исходно, во время (химио)облучения (конец 3-й недели и/или перед 4-й неделей лечения) и после завершения (химио)облучения (9-я неделя, 12-я неделя, 20-я неделя, 34-я неделя и 60-я неделя). соответственно через 1 неделю, 5 недель, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после завершения (химио)облучения). Для количественной оценки иммунологической функции РВМС, собранные во время (химио)облучения и после (химио)облучения, будут сравниваться с таковыми до (химио)облучения (неделя 0), используя IFN-γ-ELISPOT для скрининга на наличие антигенспецифических T- клеточные реакции. Кроме того, панели проточной цитометрии будут использоваться для определения глобальных изменений в эффективности иммунных клеток.
Гистологическая оценка будет проводиться исходно и на третьей неделе для изучения изменений иммунной инфильтрации в опухолевой ткани во время протонного и фотонного (химио)излучения. Эта биопсийная часть исследования является для пациента необязательной. Архивная ткань биопсии, взятой при постановке диагноза, будет использоваться для исходных оценок. Биопсия на 3-й неделе будет проведена у всех пациентов, которые согласятся участвовать в этой факультативной части исследования.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
40
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Tineke Meijer, MD, PhD
- Номер телефона: 0015 361 6161
- Электронная почта: t.van.zon@umcg.nl
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9700 RB
- Рекрутинг
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
Контакт:
- Anneke Eerkens, MSc
- Номер телефона: 0015 361 6161
- Электронная почта: a.l.eerkens@umcg.nl
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Исследовательская группа будет набираться в Университетском медицинском центре Гронингена (UMCG) и состоит из взрослых пациентов, которым недавно поставили диагноз HNSCC III-IV стадии.
Как фотонное, так и протонное излучение являются стандартными методами лечения пациентов с HNSCC.
Описание
Критерии включения:
- Впервые диагностированный HNSCC III-IV стадии полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани.
- Лечение окончательным (химио)облучением (70 Гр с еженедельным приемом цисплатина или без него) фотонами или протонами.
- Возраст от 18 лет и старше.
- Показано плановое или терапевтическое двустороннее облучение шеи.
- Письменное информированное согласие в соответствии с местными правилами.
Критерий исключения:
- Односторонняя лучевая терапия шеи.
- (Диагностическая) резекция первичной опухоли.
- Химиолучевая терапия карбоплатином и 5-ФУ или лучевая терапия в сочетании с цетуксимабом.
- История аутоиммунного заболевания или другого системного интеркуррентного заболевания, которое может повлиять на иммунокомпетентность пациента, а также текущее или предшествующее применение (за 4 недели до начала исследования) иммуносупрессивной терапии в высоких дозах.
- Дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание: участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.
- Участие в исследовании исследуемого агента или использование исследуемого устройства в течение 4 недель до включения в это исследование. Примечание: участники, перешедшие на последующий этап исследуемого исследования, могут участвовать в нем в течение 4 недель после приема последней дозы предыдущего исследуемого препарата.
- Активная инфекция, требующая системной терапии.
- Текущая беременность.
- Анамнез или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты этого исследования, помешать участию субъекта в течение всей продолжительности этого исследования или, по мнению, не отвечают интересам субъекта. лечащего исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Химиолучение протонами
Пациенты с HNSCC, получавшие стандартную химиолучевую терапию протонами.
|
Забор крови для сбора РВМС исходно (0-я неделя), во время (химио)лучевого лечения (конец 3-й недели и/или перед введением 4-го цикла цисплатина) и после завершения (химио)лучевого лечения (9-я неделя, 12-я неделя, неделя). 20, 34-я и 60-я недели, соответственно, 1 неделя, 5 недель, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после завершения (химио)облучения) для сравнения иммунологических функций при лечении протонами или фотонами.
|
|
Химиолучение фотонами
Пациенты с HNSCC, получавшие стандартную химиолучевую терапию фотонами.
|
Забор крови для сбора РВМС исходно (0-я неделя), во время (химио)лучевого лечения (конец 3-й недели и/или перед введением 4-го цикла цисплатина) и после завершения (химио)лучевого лечения (9-я неделя, 12-я неделя, неделя). 20, 34-я и 60-я недели, соответственно, 1 неделя, 5 недель, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после завершения (химио)облучения) для сравнения иммунологических функций при лечении протонами или фотонами.
|
|
Излучение с протонами
Пациенты с HNSCC, получавшие стандартное лечение протонным облучением.
|
Забор крови для сбора РВМС исходно (0-я неделя), во время (химио)лучевого лечения (конец 3-й недели и/или перед введением 4-го цикла цисплатина) и после завершения (химио)лучевого лечения (9-я неделя, 12-я неделя, неделя). 20, 34-я и 60-я недели, соответственно, 1 неделя, 5 недель, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после завершения (химио)облучения) для сравнения иммунологических функций при лечении протонами или фотонами.
|
|
Излучение фотонов
Пациенты с HNSCC, получавшие стандартное лечение фотонными лучами.
|
Забор крови для сбора РВМС исходно (0-я неделя), во время (химио)лучевого лечения (конец 3-й недели и/или перед введением 4-го цикла цисплатина) и после завершения (химио)лучевого лечения (9-я неделя, 12-я неделя, неделя). 20, 34-я и 60-я недели, соответственно, 1 неделя, 5 недель, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после завершения (химио)облучения) для сравнения иммунологических функций при лечении протонами или фотонами.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в антигенспецифическом иммунитете у пациентов с HNSCC, подвергшихся (химио)облучению протонами и фотонами.
Временное ограничение: Исходно (0-я неделя), во время (химио)лучевой терапии (3-я неделя) и после (химио)лучевой терапии (9-я неделя, 12-я неделя, 20-я неделя, 34-я неделя и 60-я неделя, соответственно, через неделю, 5 недель, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после завершения (химио)облучения)
|
Антигенспецифический иммунитет будет оцениваться путем мониторинга антигенспецифических ответов Т-клеток в периферической крови до, во время и после (химио)облучения (до 12 месяцев после завершения (химио)облучения) на вирусные пептиды, такие как SARS-CoV- 2 пептида и пептиды CEF (CMV, EBV и грипп).
|
Исходно (0-я неделя), во время (химио)лучевой терапии (3-я неделя) и после (химио)лучевой терапии (9-я неделя, 12-я неделя, 20-я неделя, 34-я неделя и 60-я неделя, соответственно, через неделю, 5 недель, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после завершения (химио)облучения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в составе и функциях циркулирующих иммунных клеток во время и после (химио)облучения протонами и фотонами.
Временное ограничение: Исходно (0-я неделя), во время (химио)лучевой терапии (3-я неделя) и после (химио)лучевой терапии (9-я неделя, 12-я неделя, 20-я неделя, 34-я неделя и 60-я неделя, соответственно, через неделю, 5 недель, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после завершения (химио)облучения)
|
Различия в составе и функции циркулирующих иммунных клеток будут определяться с помощью анализов на основе проточной цитометрии с использованием маркера, например,
Т- и В-лимфоциты и различные миелоидные клетки, такие как производные клетки-супрессоры.
|
Исходно (0-я неделя), во время (химио)лучевой терапии (3-я неделя) и после (химио)лучевой терапии (9-я неделя, 12-я неделя, 20-я неделя, 34-я неделя и 60-я неделя, соответственно, через неделю, 5 недель, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после завершения (химио)облучения)
|
|
Состав иммунного инфильтрата в ткани первичной опухоли до и во время (химио)облучения фотонами и протонами (дополнительная часть исследования).
Временное ограничение: Исходно (0-я неделя) и во время (химио)радиации (3-я неделя)
|
Иммуногистологическое окрашивание будет проводиться на этих опухолевых тканях для оценки изменений в составе иммунных клеток после (химио)облучения протонами и фотонами. Эти анализы включают молекулярный анализ и иммуногистохимическое окрашивание для характеристики типа внутриопухолевого инфильтрата иммунных клеток.
В частности, можно применять иммуногистохимическое окрашивание для идентификации популяций иммунных клеток и субпопуляций Т-клеток в опухолевой ткани, включая, помимо прочего, CD4, CD8, FoxP3, CD20, CD163, CD68, PDL1 и PD1.
Будут оцениваться как изменения абсолютного количества, так и соотношения различных типов иммунных клеток.
|
Исходно (0-я неделя) и во время (химио)радиации (3-я неделя)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 августа 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Заболевания глотки
- Стоматогнатические заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- Заболевания гортани
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования ротоглотки
- Новообразования гортани
Другие идентификационные номера исследования
- NL75013.042.20
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .