Semaglutide GLP1-agonisten met Degludec basale bolusinsuline bij vroege type 1 diabetes tot basale bolus

Type 1 diabetes is een auto-immuunziekte en er zijn nog steeds enkele onbekende mechanismen onontdekt. ​​Miljoenen kinderen en volwassenen lijden aan dit type, waarvoor basale bolusinsuline nodig is als klassiek regime. Basale bolusinsuline is het beste type behandeling en is vergelijkbaar met de fysiologisch patroon, dus ons doel en mogelijk eerst onderzoeken hoe we de resterende bètacellen kunnen behouden of de volledige vernietiging kunnen uitstellen of de huwelijksreis kunnen verlengen om de kwaliteit van leven te verbeteren. De grootste uitdaging bij diabetes type 1 is diabetische ketoacidose, die de kwaliteit van leven beïnvloedt en risico op overlijden, dus in onze klinische onderzoeken waarbij de combinatie van basale insuline-achtige degludec werd gebruikt, omdat de werking ervan tot 72 uur reikt, een hoge flexibiliteit heeft en minder hypoglykemische voorvallen heeft en een affiniteit heeft tot 99% voor albumine, kan dit dus als het meest type insuline worden beschouwd is vergelijkbaar met menselijke fysiologische insuline, aangezien 50% van de insuline door de portale circulatie gaat. Een van de verbazingwekkende voordelen van IDeg is dat er geen accumulatie plaatsvindt. Na 2-3 dagen van eenmaaldaagse dosering bereiken de IDeg-concentraties een stabiele toestand zonder extra accumulatie, aangezien Op dat moment is de dagelijks geïnjecteerde dosis gelijk aan de dagelijks geëlimineerde hoeveelheid insuline wanneer herhaalde equivalente doses met voldoende tussenpozen worden toegediend.

de tests worden vóór en na de test uitgevoerd:

1. Anti-GAD 65 en anti-IA2
2. HA1C
3. Serum C-peptide
4. nuchtere insuline
5. serum zink

Insulinegebonden insuline:

een ander voordeel van IDeg is insulinegebonden insuline, dus geen verschil in klaring bij patiënten met nier- of leverfunctiestoornissen en normale functies. Aan albumine gebonden insulines worden niet zo gemakkelijk door de nieren gefilterd als ongebonden insulines. Lever- en nierinsufficiëntie hebben dus geen effect op de PK-kenmerken van deze insuline-nabootsers.

Er wordt vermoed dat het synergisme tussen semaglutide als GLP1-agonist en ultralangwerkende insuline zoals IDeg meer voordelen geeft aan vroege type 1-diabetes, zoals het verlengen van de wittebroodswekenfase, en mogelijk de resterende bètacelfunctie behoudt. Het kan ook auto-antilichamen zoals anti-GAD65 en anti-eilandcellen beïnvloeden. IA2 In ons onderzoek vergelijken de onderzoekers 2 groepen vroege type 1-patiënten in de leeftijdsgroep van 18 tot 35 jaar. Protocol en methodologie voor een gerandomiseerde gecontroleerde studie met basale bolusinsuline Degludec en Semaglutide met reguliere zorgstandaard versus basale bolus Insuline met reguliere zorgstandaard bij patiënten met vroege type 1-diabetes

Doel: Vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van basale bolusinsuline degludec en semaglutide met reguliere zorg versus basale bolusinsuline met reguliere zorg bij patiënten met vroege type 1 diabetes.

Studieopzet: gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie

Omgeving: Poliklinische diabetesklinieken

Deelnemers: Patiënten met vroege type 1-diabetes (leeftijd 18-35 jaar) die minder dan 2 jaar gediagnosticeerd zijn met type 1-diabetes en een hemoglobine A1c (HbA1c) van 7,0-11% hebben.

Uitsluitingscriteria:

Zwangerschap of borstvoeding Voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie Voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose Voorgeschiedenis van pancreatitis Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor insuline degludec of semaglutide Gebruik van andere antidiabetica, anders dan basale bolusinsuline

Interventies:

Arm 1: Basale bolusinsuline degludec en semaglutide met reguliere zorgstandaard Arm 2: Basale bolusinsuline met reguliere zorgstandaard

Reguliere zorgstandaard:

Voorlichting over zelfmanagement over diabetes Voedingsadvisering Counseling over lichamelijke activiteit Zelfcontrole van de bloedglucose (SMBG) Aanpassing van de insulinedosis Basale bolusinsuline degludec: eenmaal daags toegediend Dosering aangepast op basis van SMBG-resultaten Semaglutide: eenmaal per week toegediend dosering aangepast op basis van SMBG-resultaten

Resultaten:

Primaire uitkomstmaat: verandering in HbA1c vanaf baseline tot 24 weken

Secundaire uitkomsten:

Verandering in lichaamsgewicht vanaf baseline tot 24 weken Frequentie van hypoglykemie-episodes vanaf baseline tot 24 weken Time in range (TIR) ​​vanaf baseline tot 24 weken Kwaliteit van leven vanaf baseline tot 24 weken

Steekproefgrootte:

Een steekproefomvang van 120 deelnemers (60 per arm) wordt geschat voldoende te zijn om een ​​verschil van 0,5% in HbA1c tussen de twee armen te detecteren, met een power van 80% en een significantieniveau van 0,05.

Randomisatie:

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee armen met behulp van een computergegenereerde tabel met willekeurige getallen.

Verblindend:

Het onderzoek is open-label, wat betekent dat deelnemers en onderzoekers weten in welke behandelarm zij zich bevinden.

Opvolgen:

Deelnemers worden 24 weken gevolgd. Ze moeten elke zes weken een kliniekbezoek bijwonen voor beoordelingen van HbA1c, lichaamsgewicht en frequentie van hypoglykemie-episodes. Ze moeten ook een continue glucosemonitor (CGM) dragen gedurende 1 week bij aanvang en na 24 weken om de TIR te beoordelen.

Gegevensanalyse:

Gegevens worden geanalyseerd met behulp van SPSS-software. De primaire uitkomst wordt geanalyseerd met behulp van een ongepaarde t-test. Secundaire uitkomsten zullen worden geanalyseerd met behulp van geschikte statistische tests, zoals chikwadraattests en ANOVA.

Veiligheid:

Alle deelnemers zullen nauwlettend worden gevolgd op eventuele bijwerkingen. Eventuele bijwerkingen zullen worden gerapporteerd aan de veiligheidsmonitoringcommissie van het onderzoek.

Ethische overwegingen:

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en de Internationale Conferentie over Harmonisatie van Good Clinical Practice Guidelines. Het onderzoeksprotocol zal worden beoordeeld en goedgekeurd door een institutionele beoordelingsraad.

Geïnformeerde toestemming:

Alle deelnemers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat ze aan het onderzoek deelnemen.

Discussie:

Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie zal de werkzaamheid en veiligheid van basale bolusinsuline degludec en semaglutide vergelijken met de reguliere zorgstandaard versus basale bolusinsuline met de reguliere zorgstandaard bij patiënten met vroege type 1 diabetes. De resultaten van dit onderzoek zullen waardevolle informatie opleveren over de beste behandelingsopties voor deze populatie.