Agoniści semaglutydu GLP1 z insuliną Degludec Basal-bolus we wczesnej cukrzycy typu 1 do Basal-bolus

cukrzyca typu 1 jest chorobą autoimmunologiczną, a mimo to pewne nieznane mechanizmy pozostają nieodkryte. Na tę cukrzycę cierpią miliony dzieci i dorosłych, którzy wymagają insuliny bazal-bolus w klasycznym schemacie, a insulina bazal-bolus jest najlepszym rodzajem leczenia, podobnym do cukrzycy wzorzec fizjologiczny, dlatego naszym celem i możliwością przeprowadzenia wcześniejszych badań jest to, jak zachować pozostałe komórki beta lub odłożyć całkowite zniszczenie lub przedłużyć fazę miesiąca miodowego w celu poprawy jakości życia. Największym wyzwaniem w przypadku cukrzycy typu 1 jest cukrzycowa kwasica ketonowa, która wpływa na jakość życia i ryzyko śmierci, dlatego w naszych badaniach klinicznych stosowaliśmy kombinację bazalnej insuliny degludec, ponieważ jej działanie trwa do 72 godzin, charakteryzuje się dużą elastycznością i mniejszą liczbą epizodów hipoglikemii oraz ma powinowactwo do albumin na poziomie 99%, dlatego można ją uznać za najbardziej odpowiedni rodzaj insuliny jest podobna do ludzkiej insuliny fizjologicznej, gdyż 50% insuliny przechodzi przez krążenie wrotne. Jedną z niesamowitych zalet IDeg jest brak kumulacji. Po 2-3 dniach podawania raz dziennie, stężenia IDeg osiągają stan stabilny bez dodatkowej kumulacji, ponieważ w w tym czasie wstrzyknięta dzienna dawka jest równa dziennej ilości insuliny usuniętej, jeśli powtarzane równoważne dawki podawane są w wystarczających odstępach czasu.

testy zostaną przeprowadzone przed i po:

1. Anty GAD 65 i anty IA2
2. HA1C
3. Peptyd C w surowicy
4. insulina na czczo
5. cynk w surowicy

Insulina związana z insuliną:

Kolejną zaletą IDeg jest insulina związana z insuliną, więc nie ma różnicy w klirensie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby i normalnym funkcjonowaniu. Insuliny związane z albuminami nie są tak łatwo filtrowane przez nerki jak insuliny niezwiązane. Zatem zaburzenia czynności wątroby i nerek nie mają wpływu na charakterystykę PK tych mimetyków insuliny.

Podejrzewa się, że synergizm między semaglutydem jako agonistą GLP1 a ultradługo działającą insuliną, taką jak IDeg, zapewnia więcej korzyści we wczesnej cukrzycy typu 1, np. wydłuża fazę miesiąca miodowego i może zachować funkcję resztkowych komórek beta, może również wpływać na autoprzeciwciała, takie jak anty-GAD65 i komórki wysp trzustkowych 2 anri IA2 W naszym badaniu badacze porównają 2 grupy pacjentów z wczesnym typem 1 w grupie wiekowej od 18 do 35 lat. Protokół i metodologia randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego polegającego na stosowaniu insuliny degludec i semaglutydu w podstawowym bolusie w porównaniu ze standardowym leczeniem w porównaniu z leczeniem podstawowym w postaci bolusa. Insulina w ramach regularnego standardu opieki u pacjentów z wczesnym cukrzycą typu 1

Cel pracy: Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa insuliny degludec i semaglutydu podawanej w formie podstawowego bolusa przy regularnym leczeniu z insuliną bazową w bolusie stosowaną regularnie u pacjentów z wczesną cukrzycą typu 1.

Projekt badania: Randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie

Miejsce: Przychodnie diabetologiczne

Uczestnicy: Pacjenci z wczesną cukrzycą typu 1 (w wieku 18–35 lat), u których cukrzycę typu 1 zdiagnozowano krócej niż 2 lata i których stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) wynosi 7,0–11%.

Kryteria wyłączenia:

Ciąża lub karmienie piersią Ciężka hipoglikemia w wywiadzie Cukrzycowa kwasica ketonowa w wywiadzie Zapalenie trzustki w wywiadzie nadwrażliwość na insulinę degludec lub semaglutyd Stosowanie jakichkolwiek innych leków przeciwcukrzycowych innych niż insulina podstawowa w bolusie

Interwencje:

Ramię 1: Insulina podstawowa w bolusie degludec i semaglutyd w ramach standardowego leczenia. Ramię 2: Insulina podstawowa w bolusie w przypadku standardowego leczenia.

Regularny standard opieki:

Edukacja w zakresie samodzielnego leczenia cukrzycy Poradnictwo żywieniowe Doradztwo w zakresie aktywności fizycznej Samokontrola poziomu glukozy we krwi (SMBG) Dostosowanie dawki insuliny Basal-bolus insulina degludec: Podawana raz dziennie Dawkowanie dostosowywane na podstawie wyników SMBG Semaglutyd: Podawane raz w tygodniu dawkowanie dostosowywane na podstawie wyników SMBG

Wyniki:

Pierwszorzędowy wynik: zmiana HbA1c od wartości początkowej do 24 tygodni

Wyniki drugorzędne:

Zmiana masy ciała od wartości wyjściowej do 24 tygodni Częstotliwość epizodów hipoglikemii od wartości wyjściowej do 24 tygodni Czas w zakresie (TIR) ​​od wartości wyjściowej do 24 tygodni Jakość życia od wartości wyjściowej do 24 tygodni

Wielkość próbki:

Szacuje się, że wielkość próby wynosząca 120 uczestników (60 w każdym ramieniu) będzie wystarczająca do wykrycia różnicy 0,5% w HbA1c pomiędzy dwoma ramionami z mocą 80% i poziomem istotności 0,05.

Randomizacja:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch ramion przy użyciu wygenerowanej komputerowo tabeli liczb losowych.

Oślepiający:

Badanie ma charakter otwarty, co oznacza, że ​​uczestnicy i badacze będą świadomi, do której grupy badawczej należą.

Podejmować właściwe kroki:

Uczestnicy będą obserwowani przez 24 tygodnie. Będą zobowiązani do zgłaszania się na wizyty kliniczne co 6 tygodni w celu oceny HbA1c, masy ciała i częstości epizodów hipoglikemii. Będą także zobowiązani do noszenia ciągłego monitora glikemii (CGM) przez 1 tydzień na początku badania i po 24 tygodniach w celu oceny TIR.

Analiza danych:

Dane będą analizowane przy użyciu oprogramowania SPSS. Główny wynik zostanie przeanalizowany przy użyciu testu t dla niesparowanych grup. Drugorzędne wyniki zostaną przeanalizowane przy użyciu odpowiednich testów statystycznych, takich jak testy chi-kwadrat i ANOVA.

Bezpieczeństwo:

Wszyscy uczestnicy będą ściśle monitorowani pod kątem jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych. Wszelkie zdarzenia niepożądane zostaną zgłoszone komitetowi monitorującemu bezpieczeństwo badania.

Względy etyczne:

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i Międzynarodową Konferencją w sprawie Harmonizacji Wytycznych Dobrej Praktyki Klinicznej. Protokół badania zostanie sprawdzony i zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą.

Świadoma zgoda:

Przed wzięciem udziału w badaniu wszyscy uczestnicy będą zobowiązani do przedstawienia pisemnej świadomej zgody.

Dyskusja:

To randomizowane, kontrolowane badanie porówna skuteczność i bezpieczeństwo insuliny degludec i semaglutydu podawanej w formie podstawowej w bolusie w ramach standardowego leczenia z insuliną w formie bolusa w postaci podstawowego leczenia w formie bolusa stosowanej regularnie u pacjentów z wczesną cukrzycą typu 1. Wyniki tego badania dostarczą cennych informacji na temat najlepszych opcji leczenia dla tej populacji.