Agonisté semaglutidu GLP1 s inzulinem degludec bazal-bolus u časného diabetu 1. typu až bazal-bolus

Diabetes 1. typu je autoimunitní onemocnění a stále nejsou objeveny některé neznámé mechanismy, tímto typem trpí miliony dětí a dospělých, kteří potřebují bazal-bolus inzulín jako klasický režim, a bazál-bolus inzulín je nejlepším typem léčby podobný fyziologický vzorec, takže naším cílem a možná budou studie před tím, jak zachovat reziduální beta buňky nebo odložit úplnou destrukci nebo prodloužit fázi líbánek, aby se zlepšila kvalita života, největší výzvou u diabetu 1. typu je diabetická ketoacidóza, která ovlivňuje kvalitu života a riziko úmrtí, takže v našich klinických studiích používajících kombinaci bazálního inzulínu podobného degludeku, protože jeho účinek se prodlužuje na 72 hodin a má vysokou flexibilitu a méně hypoglykemických příhod a má afinitu až 99 % k albuminu, takže může být považován za nejvíce typ inzulínu je podobný lidskému fyziologickému inzulínu, protože 50 % inzulínu prochází portálním oběhem, jednou z úžasných výhod IDeg je, že nedochází k akumulaci Po 2–3 dnech podávání jednou denně dosahují koncentrace IDeg ustáleného stavu bez další akumulace, protože při v tu dobu se denní aplikovaná dávka rovná dennímu eliminovanému množství inzulínu, když jsou opakované ekvivalentní dávky podávány v dostatečných intervalech.

testy budou provedeny před a po:

1. Anti GAD 65 a anti IA2
2. HA1C
3. Sérový C peptid
4. inzulín nalačno
5. sérum zinek

Inzulin vázaný na inzulín:

další výhodou IDeg je inzulín vázaný na inzulín, takže žádný rozdíl v clearance u pacientů s poškozením ledvin nebo jater a normálních funkcí. Inzuliny vázané na albumin nejsou ledvinami tak snadno filtrovány jako inzuliny nevázané. Poškození jater a ledvin tedy nemá žádný vliv na PK charakteristiky těchto napodobenin inzulínu.

Synergismus mezi semaglutidem jako agonistou GLP1 a ultradlouho působícím inzulínem, jako je IDeg, pravděpodobně poskytuje více výhod časnému diabetu 1. typu, jako je prodloužení líbánkové fáze a může zachovat zbytkovou funkci beta buněk, může také ovlivnit autoprotilátky, jako je anti-GAD65 a anti ostrůvkové buňky 2 anri IA2 V naší studii budou vyšetřovatelé porovnávat 2 skupiny časných pacientů 1. typu ve věkové skupině 18 až 35 let. Protokol a metodika pro randomizovanou kontrolovanou studii inzulinu degludeku a semaglutidu s pravidelnou standardní léčbou versus bazální bolus Inzulin s pravidelnou standardní péčí u časných pacientů s diabetem 1. typu

Cíl: Porovnat účinnost a bezpečnost bazál-bolusového inzulinu degludeku a semaglutidu s běžnou standardní péčí oproti bazál-bolusovému inzulinu s běžnou standardní péčí u pacientů s časným diabetem 1. typu.

Design studie: Randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie

Název a sídlo pracoviště: Ambulance diabetologické ambulance

Účastníci: Časní pacienti s diabetem 1. typu (ve věku 18–35 let), u kterých byl diabetes 1. typu diagnostikován méně než 2 roky a mají hemoglobin A1c (HbA1c) 7,0–11 %.

Kritéria vyloučení:

Těhotenství nebo kojení Těžká hypoglykemie v anamnéze Diabetická ketoacidóza v anamnéze pankreatitida v anamnéze Přecitlivělost na inzulin degludek nebo semaglutid v anamnéze Užívání jiných antidiabetik, kromě inzulinu bazal-bolus

Zásahy:

Rameno 1: Bazálně-bolusový inzulin degludek a semaglutid s běžnou standardní péčí Rameno 2: Bazální bolusový inzulin s běžnou standardní péčí

Pravidelný standard péče:

Vzdělávání pro sebeovládání diabetu Nutriční poradenství Poradenství při fyzické aktivitě Sebemonitoring glykémie (SMBG) Úprava dávky inzulínu Basal-bolus inzulín degludek: Podává se jednou denně Dávkování upraveno na základě výsledků SMBG Semaglutid: Podává se jednou týdně dávkování upravené na základě výsledků SMBG

výsledky:

Primární výsledek: Změna HbA1c od výchozí hodnoty do 24 týdnů

Sekundární výsledky:

Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty do 24 týdnů Frekvence epizod hypoglykémie od výchozí hodnoty do 24 týdnů Čas v rozmezí (TIR) ​​od výchozí hodnoty do 24 týdnů Kvalita života od výchozí hodnoty do 24 týdnů

Velikost vzorku:

Velikost vzorku 120 účastníků (60 na rameno) se odhaduje jako dostatečná k detekci rozdílu 0,5 % v HbA1c mezi dvěma rameny se silou 80 % a hladinou významnosti 0,05.

Randomizace:

Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou ramen pomocí počítačem generované tabulky náhodných čísel.

Oslepující:

Studie je otevřená, což znamená, že účastníci a vyšetřovatelé budou vědět, ve které léčebné větvi se nacházejí.

Následovat:

Účastníci budou sledováni po dobu 24 týdnů. Budou muset každých 6 týdnů navštěvovat klinické návštěvy za účelem hodnocení HbA1c, tělesné hmotnosti a frekvence epizod hypoglykémie. Budou také muset nosit kontinuální monitor glukózy (CGM) po dobu 1 týdne na začátku a po 24 týdnech k posouzení TIR.

Analýza dat:

Data budou analyzována pomocí softwaru SPSS. Primární výsledek bude analyzován pomocí nepárového t-testu. Sekundární výsledky budou analyzovány pomocí vhodných statistických testů, jako jsou testy chí-kvadrát a ANOVA.

Bezpečnost:

Všichni účastníci budou pečlivě sledováni pro případné nežádoucí účinky. Jakékoli nežádoucí účinky budou hlášeny výboru pro sledování bezpečnosti studie.

Etická hlediska:

Studie bude provedena v souladu s Helsinskou deklarací a Mezinárodní konferencí o harmonizaci pokynů pro správnou klinickou praxi. Protokol studie bude přezkoumán a schválen institucionálním kontrolním výborem.

Informovaný souhlas:

Všichni účastníci budou muset před účastí ve studii poskytnout písemný informovaný souhlas.

Diskuse:

Tato randomizovaná kontrolovaná studie bude porovnávat účinnost a bezpečnost bazál-bolusového inzulinu degludeku a semaglutidu s běžnou standardní léčbou oproti bazál-bolusovému inzulinu s běžnou standardní péčí u pacientů s časným diabetem 1. typu. Výsledky této studie poskytnou cenné informace o nejlepších možnostech léčby pro tuto populaci.