Agonistas de semaglutida GLP1 com insulina em bolus basal Degludec no diabetes tipo 1 inicial em bolus basal

o diabetes tipo 1 é uma doença autoimune e ainda assim, alguns mecanismos desconhecidos ainda não foram descobertos, milhões de crianças e adultos sofrem deste tipo que necessitam de insulina basal em bolus como regime clássico, e a insulina basal em bolus é o melhor tipo de tratamento é semelhante ao padrão fisiológico, portanto nosso alvo e muitos estudos antes de como preservar as células beta residuais ou adiar a destruição completa ou estender o estágio de lua de mel para melhorar a qualidade de vida, o maior desafio no diabetes tipo 1 é a cetoacidose diabética que afeta a qualidade de vida e risco de morte, portanto, em nossos ensaios clínicos usando a combinação de degludec semelhante à insulina basal, pois sua ação se estende por 72 horas e tem alta flexibilidade e menos eventos hipoglicêmicos e tem afinidade de 99% à albumina, portanto pode ser considerada o melhor tipo de insulina é semelhante à insulina fisiológica humana, pois 50% da insulina passa pela circulação portal, uma das vantagens surpreendentes do IDeg é que não há acúmulo. Após 2-3 dias de administração uma vez ao dia, as concentrações de IDeg atingem um estado estacionário sem acúmulo adicional, pois, em nesse momento, a dose injetada diariamente é igual à quantidade de insulina eliminada diariamente quando doses equivalentes repetidas são administradas em intervalos suficientes.

os testes serão feitos antes e depois:

1. Anti GAD 65 e anti IA2
2. HA1C
3. Peptídeo C sérico
4. insulina em jejum
5. zinco sérico

Insulina ligada à insulina:

uma outra vantagem do IDeg é a insulina ligada à insulina, portanto não há diferença na depuração em pacientes com insuficiência renal ou hepática e nas funções normais. As insulinas ligadas à albumina não são tão facilmente filtradas pelos rins como as insulinas não ligadas. Assim, a insuficiência hepática e renal não tem efeito nas características farmacocinéticas destes mimetizadores da insulina.

Suspeita-se que o sinergismo entre semaglutida como agonista de GLP1 e insulina de ação ultralonga como IDeg oferece mais benefícios ao diabetes tipo 1 precoce, como prolongar a fase de lua de mel e pode preservar a função residual das células beta, também pode afetar autoanticorpos como anti-GAD65 e células anti-ilhotas 2 anos IA2 Em nosso estudo, os investigadores irão comparar 2 grupos de pacientes tipo 1 precoce na faixa etária de 18 anos a 35 anos Protocolo e metodologia para um ensaio clínico randomizado de insulina em bolus basal Degludec e semaglutida com padrão regular de atendimento versus bolus basal Insulina com padrão regular de atendimento em pacientes diabéticos tipo 1 precoce

Objetivo: Comparar a eficácia e segurança da insulina basal em bolus degludec e semaglutida com tratamento padrão regular versus insulina em bolus basal com padrão regular de tratamento em pacientes com diabetes tipo 1 precoce.

Desenho do estudo: ensaio randomizado, controlado e aberto

Local: clínicas ambulatoriais de diabetes

Participantes: Pacientes com diabetes tipo 1 precoce (com idades entre 18 e 35 anos) que foram diagnosticados com diabetes tipo 1 há menos de 2 anos e têm hemoglobina A1c (HbA1c) de 7,0-11%.

Critério de exclusão:

Gravidez ou amamentação História de hipoglicemia grave História de cetoacidose diabética História de pancreatite História de hipersensibilidade à insulina degludec ou semaglutida Uso de qualquer outro medicamento antidiabético, exceto insulina basal-bolus

Intervenções:

Braço 1: Insulina basal em bolus degludec e semaglutida com tratamento padrão regular Braço 2: Insulina em bolus basal com tratamento padrão regular

Padrão regular de atendimento:

Educação sobre autogestão do diabetes Aconselhamento nutricional Aconselhamento sobre atividade física Automonitoramento da glicemia (SMBG) Ajuste da dose de insulina Insulina degludec em bolus basal: Administrada uma vez ao dia Dosagem ajustada com base nos resultados da SMBG Semaglutida: Administrada uma vez por semana Dosagem ajustada com base nos resultados da SMBG

Resultados:

Resultado primário: alteração na HbA1c desde o início até 24 semanas

Resultados secundários:

Mudança no peso corporal desde o início até 24 semanas Frequência de episódios de hipoglicemia desde o início até 24 semanas Tempo no intervalo (TIR) ​​desde o início até 24 semanas Qualidade de vida desde o início até 24 semanas

Tamanho da amostra:

Estima-se que um tamanho de amostra de 120 participantes (60 por braço) seja suficiente para detectar uma diferença de 0,5% na HbA1c entre os dois braços com um poder de 80% e um nível de significância de 0,05.

Randomization:

Os participantes serão randomizados para um dos dois braços usando uma tabela de números aleatórios gerada por computador.

Cegueira:

O estudo é aberto, o que significa que os participantes e investigadores saberão em qual grupo de tratamento estão.

Seguir:

Os participantes serão acompanhados por 24 semanas. Eles serão obrigados a comparecer a consultas clínicas a cada 6 semanas para avaliações de HbA1c, peso corporal e frequência de episódios de hipoglicemia. Eles também serão obrigados a usar um monitor contínuo de glicose (CGM) por 1 semana no início do estudo e às 24 semanas para avaliar o TIR.

Análise de dados:

Os dados serão analisados ​​utilizando o software SPSS. O resultado primário será analisado usando um teste t não pareado. Os resultados secundários serão analisados ​​por meio de testes estatísticos apropriados, como testes qui-quadrado e ANOVA.

Segurança:

Todos os participantes serão monitorados de perto quanto a quaisquer eventos adversos. Quaisquer eventos adversos serão relatados ao comitê de monitoramento de segurança do estudo.

Considerações éticas:

O estudo será conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque e as Diretrizes de Boas Práticas Clínicas da Conferência Internacional sobre Harmonização. O protocolo do estudo será revisado e aprovado por um conselho de revisão institucional.

Consentimento Informado:

Todos os participantes serão obrigados a fornecer consentimento informado por escrito antes de participar do estudo.

Discussão:

Este ensaio clínico randomizado irá comparar a eficácia e segurança da insulina em bolus basal degludec e semaglutida com o padrão regular de atendimento versus insulina em bolus basal com o padrão regular de atendimento em pacientes diabéticos tipo 1 iniciais. Os resultados deste estudo fornecerão informações valiosas sobre as melhores opções de tratamento para esta população.