Agonisti del GLP1 di semaglutide con insulina Degludec Basal-bolus nel diabete di tipo 1 precoce al basal-bolus

il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune e ancora alcuni meccanismi sconosciuti non sono ancora stati scoperti, milioni di bambini e adulti soffrono di questo tipo che necessita di insulina basal-bolus come regime classico, e l'insulina basal-bolus è il miglior tipo di trattamento è simile al modello fisiologico, quindi il nostro obiettivo e potremmo studiare prima come preservare le cellule beta residue o posticipare la completa distruzione o estendere la fase della luna di miele per migliorare la qualità della vita, la sfida più grande nel diabete di tipo 1 è la chetoacidosi diabetica che influisce sulla qualità della vita e rischio di morte quindi nei nostri studi clinici abbiamo utilizzato la combinazione di degludec basale insulino-simile poiché la sua azione si estende fino a 72 ore e ha un'elevata flessibilità e meno eventi ipoglicemici e ha un'affinità fino al 99% con l'albumina, quindi può essere considerata il tipo più diffuso di insulina è simile all'insulina fisiologica umana poiché il 50% dell'insulina passa attraverso la circolazione portale uno dei vantaggi sorprendenti di IDeg è che non avviene alcun accumulo Dopo 2-3 giorni di somministrazione una volta al giorno, le concentrazioni di IDeg raggiungono uno stato stazionario senza alcun ulteriore accumulo poiché, a In quel momento, la dose giornaliera iniettata equivale alla quantità giornaliera di insulina eliminata quando dosi equivalenti ripetute vengono somministrate a intervalli sufficienti.

i test verranno effettuati pre e post:

1. Anti GAD 65 e anti IA2
2. HA1C
3. Peptide C sierico
4. insulina a digiuno
5. zinco sierico

Insulina legata all'insulina:

un altro vantaggio di IDeg è l'insulina legata all'insulina, quindi nessuna differenza nella clearance nei pazienti con insufficienza renale o epatica e con funzioni normali. Le insuline legate all’albumina non vengono filtrate facilmente dai reni come le insuline non legate. Pertanto, l’insufficienza epatica e renale non hanno alcun effetto sulle caratteristiche farmacocinetiche di questi mimi dell’insulina.

Si sospetta che il sinergismo tra semaglutide come agonista del GLP1 e insulina ad azione ultralunga come IDeg dia maggiori benefici al diabete di tipo 1 precoce, come estendere la fase di luna di miele e possa preservare la funzione residua delle cellule beta, inoltre possa influenzare gli autoanticorpi come anti-GAD65 e cellule anti-insulari 2 anni fa IA2 Nel nostro studio, i ricercatori confronteranno 2 gruppi di pazienti con tipo 1 precoce nella fascia di età compresa tra 18 e 35 anni. Protocollo e metodologia per uno studio randomizzato e controllato su bolo basale di insulina Degludec e semaglutide con standard di cura regolare rispetto a basal-bolo Insulina con standard di cura regolare nei pazienti con diabete di tipo 1 precoce

Obiettivo: confrontare l'efficacia e la sicurezza dell'insulina basal-bolus degludec e semaglutide con lo standard di cura regolare rispetto all'insulina basal-bolus con lo standard di cura regolare nei pazienti con diabete di tipo 1 in fase iniziale.

Disegno dello studio: studio randomizzato, controllato, in aperto

Ambiente: Ambulatori per il diabete

Partecipanti: pazienti con diabete di tipo 1 precoce (di età compresa tra 18 e 35 anni) a cui è stato diagnosticato il diabete di tipo 1 da meno di 2 anni e con un valore di emoglobina A1c (HbA1c) del 7,0-11%.

Criteri di esclusione:

Gravidanza o allattamento Anamnesi di ipoglicemia grave Anamnesi di chetoacidosi diabetica Anamnesi di pancreatite Anamnesi di ipersensibilità all'insulina degludec o semaglutide Uso di qualsiasi altro farmaco antidiabetico diverso dall'insulina basal-bolo

Interventi:

Braccio 1: insulina degludec basal-bolo e semaglutide con lo standard di cura regolare Braccio 2: insulina basal-bolo con lo standard di cura regolare

Standard di cura regolare:

Educazione all’autogestione del diabete Consulenza nutrizionale Consulenza sull’attività fisica Automonitoraggio della glicemia (SMBG) Aggiustamento della dose di insulina Insulina basal-bolo degludec: somministrata una volta al giorno Dose aggiustata in base ai risultati dell’SMBG Semaglutide: somministrata una volta a settimana, dose aggiustata in base ai risultati dell’SMBG

Risultati:

Risultato primario: variazione dell'HbA1c dal basale a 24 settimane

Risultati secondari:

Variazione del peso corporeo dal basale a 24 settimane Frequenza degli episodi di ipoglicemia dal basale a 24 settimane Time in range (TIR) ​​dal basale a 24 settimane Qualità della vita dal basale a 24 settimane

Misura di prova:

Si stima che un campione di 120 partecipanti (60 per braccio) sia sufficiente per rilevare una differenza dello 0,5% nell'HbA1c tra i due bracci con una potenza dell'80% e un livello di significatività di 0,05.

Randomizzazione:

I partecipanti verranno randomizzati in uno dei due bracci utilizzando una tabella di numeri casuali generata dal computer.

Accecante:

Lo studio è in aperto, il che significa che i partecipanti e i ricercatori saranno consapevoli del braccio di trattamento in cui si trovano.

Seguito:

I partecipanti saranno seguiti per 24 settimane. Saranno tenuti a sottoporsi a visite cliniche ogni 6 settimane per la valutazione dell'HbA1c, del peso corporeo e della frequenza degli episodi di ipoglicemia. Sarà inoltre richiesto loro di indossare un monitor continuo del glucosio (CGM) per 1 settimana al basale e dopo 24 settimane per valutare il TIR.

Analisi dei dati:

I dati verranno analizzati utilizzando il software SPSS. Il risultato primario verrà analizzato utilizzando un t-test non appaiato. I risultati secondari verranno analizzati utilizzando test statistici appropriati, come test chi quadrato e ANOVA.

Sicurezza:

Tutti i partecipanti saranno monitorati attentamente per eventuali eventi avversi. Eventuali eventi avversi verranno segnalati al comitato di monitoraggio della sicurezza dello studio.

Considerazioni etiche:

Lo studio sarà condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione della buona pratica clinica. Il protocollo dello studio sarà rivisto e approvato da un comitato di revisione istituzionale.

Consenso informato:

A tutti i partecipanti sarà richiesto di fornire il consenso informato scritto prima di partecipare allo studio.

Discussione:

Questo studio randomizzato e controllato confronterà l’efficacia e la sicurezza dell’insulina basal-bolus degludec e semaglutide con lo standard di cura regolare rispetto all’insulina basal-bolus con lo standard di cura regolare nei pazienti con diabete di tipo 1 in fase iniziale. I risultati di questo studio forniranno preziose informazioni sulle migliori opzioni di trattamento per questa popolazione.