Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Permanente intracraniale stentplaatsing voor acute ischemische beroerte gerelateerd aan een refractaire occlusie van grote bloedvaten (PISTAR)

8 januari 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vergelijking van permanente intracraniale stentplaatsing versus geen stentplaatsing bij een beroerte Secundair aan refractaire acute proximale vasculaire occlusie: een gerandomiseerde, gecontroleerde studie in meerdere centra

Het falen van stolselextractie tijdens mechanische trombectomie is een groot probleem bij de behandeling van acute ischemische beroerte gerelateerd aan occlusies van grote bloedvaten. Het kan inderdaad in 10 tot 30% van de gevallen voorkomen en gaat daarom gepaard met een zeer slechte prognose. Deze refractaire occlusies komen vaak voor als er sprake is van een onderliggende intracraniale atherosclerotische ziekte. Een van de meest veelbelovende reddingstechnieken bestaat dus uit het plaatsen van een permanente intracraniale stent, onder dubbele antibloedplaatjestherapie, over de beoogde refractaire occlusie. Deze strategie is goed bestudeerd bij coronaire occlusies waarbij het atheroscotische mechanisme veel voorkomt. Omdat de ischemische hersenen echter een veel hoger risico lopen op hemorragische complicaties, brengt een dergelijke strategie een groter risico met zich mee. Dit roept de vraag op of een dergelijk risico de beloning van het verkrijgen van reperfusie waard is. De onderzoekers hebben dit gerandomiseerde onderzoek ontworpen om te evalueren of een strategie die reddingsoperaties van permanente intracraniale stents combineert met de beste medische behandeling superieur is aan de beste medische behandeling alleen bij acute, refractaire occlusies van grote bloedvaten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De afgelopen jaren is mechanische trombectomie de standaardbehandeling geworden voor acute ischemische beroertes als gevolg van occlusies van grote bloedvaten. Bij ongeveer 10 tot 30% van de gevallen treedt mechanische trombectomie op, met desastreuze gevolgen voor deze patiënten. Het falen van reperfusie wordt geassocieerd met een sterftecijfer van 30,5% en slechts 21% van alle patiënten is in staat functionele onafhankelijkheid te bereiken na 3 maanden.

Om deze vuurvaste occlusies van grote bloedvaten te behandelen zijn er veel technieken en apparaten ontwikkeld. Rescue Intracranial Stenting (RIS) is de meest bestudeerde en meest veelbelovende techniek. Voor RIS zijn echter sterke antitrombotische medicijnen nodig om de doorgankelijkheid van de stent te garanderen, wat het risico op hemorragische complicaties kan vergroten.

De onderzoekers voerden onlangs een meta-analyse uit van observationele gegevens, waaruit bleek dat RIS bij refractaire occlusies van grote bloedvaten significante verbeteringen in de functionele uitkomst na 3 maanden mogelijk maakte. Het percentage goede functionele resultaten na 3 maanden ging van 21% in de controlegroep (geen RIS) naar 43% in de RIS-groep. De sterfte werd ook aanzienlijk verlaagd van 30,5% (controlegroep) naar 18,8% in de RIS-groep. Bovendien verhoogde RIS het aantal symptomatische intracraniale bloedingen niet.

Uiteraard is deze meta-analyse alleen gebaseerd op observationele gegevens en moet deze worden bevestigd in een gerandomiseerde studie om het hoogste niveau van bewijsmateriaal te verkrijgen.

Refractaire occlusies van grote bloedvaten worden doorgaans veroorzaakt door een onderliggende intracraniale atherosclerotische plaque. Sinds de SAMMPRIS-studie zijn de meeste indicaties voor de endovasculaire behandeling van intracraniale atherosclerotische stenosen verwijderd. Niettemin zijn er subgroepen van patiënten die daadwerkelijk baat hebben bij intracraniale stentplaatsing, zoals patiënten met refractaire occlusies van grote bloedvaten of patiënten met hemodynamisch significante stenosen. Als zodanig zou de PISTAR-studie een manier kunnen zijn om intracraniale stentplaatsing bij deze indicatie te valideren.

Alle patiënten die zijn opgenomen voor een mechanische trombectomie worden vóór de ingreep gescreend. Als de patiënt voldoet aan de preoperatieve geschiktheidscriteria, wordt hij/zij geïnformeerd over de mogelijkheid om te worden opgenomen in geval van een refractaire occlusie. Als de klinische toestand van de patiënt hem/haar niet toestaat om geïnformeerde toestemming te geven, kan hij/zij toch worden opgenomen via een noodtoestemmingsprocedure. Er zal zo snel mogelijk toestemming worden gevraagd aan de patiënt of zijn/haar vertrouwde familielid om het onderzoek voort te zetten.

Als de patiënt tijdens de mechanische trombectomie aan alle resterende geschiktheidscriteria voldoet, in het bijzonder als de occlusie als refractair wordt beschouwd, kan hij/zij worden geïncludeerd en gerandomiseerd.

Randomisatie zal worden uitgevoerd met behulp van een minimalisatieprocedure op basis van het rekruteringscentrum, de toediening van IV-trombolyse en de locatie van de occlusie (anterieure versus posterieure circulatie). De randomisatie zal worden gecentraliseerd met behulp van een online e-crf-platform.

De patiënt kan worden gerandomiseerd in een van de volgende twee armen

  • Interventie-arm: RIS + beste medische behandeling In deze arm zal een speciaal antitrombotisch protocol worden gestart voordat de stent wordt geplaatst. De keuze van antitrombotica en de noodzaak om aanvullende endovasculaire manoeuvres uit te voeren, zoals ballonangioplastiek, worden aan het oordeel van de gebruiker overgelaten. Er wordt een standaardprotocol voor antitrombotica voorgesteld.
  • Controle-arm: beste medische behandeling zonder extra trombectomie. In deze arm wordt de procedure gestopt en wordt een laatste controle-angiogram uitgevoerd om de afwezigheid van reperfusie te bevestigen. Elke aanvullende medische behandeling is toegestaan.

Vervolgbezoeken zullen plaatsvinden onmiddellijk na de procedure (V0), om 24 uur (V1), 72 uur (V2) en 1 maand (V3). Het eindonderzoeksbezoek zal worden uitgevoerd na 3 maanden (+/- 15 dagen) en een veiligheidsbezoek op afstand zal worden uitgevoerd na 6 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

346

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • CHU Amiens
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • CHU Bordeaux (Pellegrin Hospital)
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Henri-Mondor Hospital (APHP)
      • Créteil, Frankrijk, 94000
        • Henri-Mondor Hospital (APHP)
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
        • Bicetre Hospital (AP-HP)
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
        • Bicêtre Hospital (APHP)
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHU Lille (Roger Salengro Hospital)
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • CHU Montpellier - Gui de Chauliac
      • Nancy, Frankrijk, 54035
        • CHRU de Nancy
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Lariboisière Hospital (APHP)
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • APHP • Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, Pitié-Salpêtrière hospital
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • CHU Poitiers
      • Suresnes, Frankrijk, 92150
        • Foch Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd>18 jaar
  • Acute ischemische beroerte secundair aan een occlusie van het uiteinde van de interne halsslagader OF het 1e of 2e segment van de middelste hersenslagader OF de arterie basilicum en/of het 4e segment van de wervelslagader, radiologisch bewezen (CT-angiografie of angio-MRI)
  • Patiënt binnen het toegestane tijdsbestek voor een MT, volgens de aanbevelingen van AHA/ASA 2019 graad I
  • Vuurvaste intracraniële occlusie van grote bloedvaten gedefinieerd als:

Aanhoudende arteriële occlusie (mTICI 0 of I) na minimaal 3 mechanische trombectomiepassages met behulp van directe aspiratie of een stent retriever OF Vroege arteriële herocclusie (<10 minuten) na minstens één passage OF Onderliggende stenose (geschat tussen 70 en 99%)

  • ASPECT Score voor CT of DWI-ASPECTS voor MRI of pc(-DWI)- ASPECTS (posterieure circulatie) ≥ 5
  • Onafhankelijke patiënt vóór beroerte (mRS 0-2)
  • Toestemming van de patiënt of haar/zijn vertrouwde familielid of toestemming voor de noodprocedure

Uitsluitingscriteria:

  • Proximale intracraniale vasculaire occlusie niet bevestigd op angiografie
  • Intracraniële bloeding <3 maanden of intracraniale bloeding tijdens TM-procedure voorafgaand aan inclusie
  • Contra-indicatie voor een dubbele plaatjesaggregatieremmer
  • Mechanische trombectomieprocedure waarbij toegang tot de halsslagader of de wervelslagader door directe punctie vereist is
  • Bewijs van significante ischemische laesies in een vasculair gebied dat niet wordt beïnvloed door de occlusie
  • Bewezen allergie voor jodiumhoudend contrastmateriaal
  • Patiënt bekend vanwege ernstige nierinsufficiëntie met creatinineklaring < 30 ml/min
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Tandemocclusie (gedefinieerd als de associatie van een intracraniale occlusie met een cervicale steno-occlusieve laesie op dezelfde arteriële as waarvoor extra endovasculaire manoeuvres nodig zijn voor de cervicale laesie)
  • Belangrijke comorbiditeiten die de verbetering of de opvolging van de patiënt of het voordeel van de interventie zouden kunnen belemmeren
  • Niet aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel
  • Patiënt onder juridische bescherming
  • Patiënt die deelneemt aan een ander interventioneel onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intracraniale stentplaatsing
Rescue intracraniale stent + beste medische behandeling
Apparaat: Intracraniale stentplaatsing

Om de werkzaamheid van de stent bij het heropenen van het doelvat te bevorderen, zijn er twee vereisten voorafgaand aan het plaatsen van een stent: Ten eerste kan ballonangioplastie worden uitgevoerd naar goeddunken van de operator op basis van angiografische bevindingen. Ten tweede wordt een tweeledig therapieprotocol tegen bloedplaatjes essentieel geacht om de doorgankelijkheid van de stent te behouden, en moet daarom waar mogelijk vóór stentimplantatie worden ingevoerd.

Permanent intracraniaal kan vervolgens worden uitgevoerd volgens de standaardtechniek: Een auto-expandeerbare intracraniale stent (Neuroform Atlas 4x24 mm) wordt via een speciale microkatheter over de beoogde vuurvaste occlusie geplaatst. Het enige toegestane stentsysteem is de Neuroform Atlas 4x24 mm (Stryker Neurovascular). de gebruikte medicijnen, de toedieningsweg en de keuze van de navigatieapparatuur worden overgelaten aan het oordeel van het team dat verantwoordelijk is voor de patiënt. Als indicatie zal een gestandaardiseerd antitrombotisch protocol worden voorgesteld.
Actieve vergelijker: Alleen al het beste medische management
Beste medische behandeling zonder extra trombectomiepassen
Ander: Optimale medische zorg, zonder aanvullende endovasculaire ingrepen

De controlegroep vertegenwoordigt de standaard therapeutische strategie voor refractaire vasculaire occlusies, die bestaat uit het stoppen van de procedure zonder enige aanvullende mechanische trombectomiepogingen uit te voeren.

Bij deze groep zal de procedure na randomisatie worden stopgezet en zal een controle-seriografie worden uitgevoerd om de persistente aard van de intracraniale occlusie te bevestigen.

De patiënt zal profiteren van de best beschikbare medische zorg, die elke medische behandeling kan omvatten, inclusief een dubbele therapie tegen bloedplaatjes als het therapeutische team dit noodzakelijk acht (standaard medische zorg kan ook omvatten (niet-uitputtende lijst):

  • Verpleging
  • Verpleegkundige zorg
  • Symptomatische behandelingen: pijnstillers bijvoorbeeld
  • Systematische klinische monitoring en controlebeeldvorming indien nodig
  • Rehabilitatie indien nodig)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal onafhankelijke patiënten
Tijdsspanne: 3 maanden

Percentage onafhankelijke patiënten na 3 maanden, gedefinieerd als een aangepaste Rankin Scale (mRS) 0-2, geëvalueerd door een getrainde gezondheidsprofessional, blind voor de randomisatie-arm.

min=0; Max=6 (lager is beter)
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: 6 maanden
Sterftecijfer na 6 maanden
6 maanden
Uitstekend functioneel resultaat
Tijdsspanne: 3 maanden
Mate van uitstekende functionele prognose gedefinieerd als een aangepaste Rankin Scale (mRS)-score van 0-1 na 3 maanden Min=0; Max=6 (lager is beter)
3 maanden
gemodificeerde Rankin-schaal (mRS)
Tijdsspanne: 3 maanden
Verdeling van mRS-scores na 3 maanden Min=0; Max=6 (lager is beter)
3 maanden
Succesvolle reperfusie
Tijdsspanne: Einde van de procedure (tot 4 uur)
Succesvol reperfusiepercentage (score-gemodificeerde trombolyse bij herseninfarct [mTICI] ≥IIb) Min=0; Max=3 (hoger is beter)
Einde van de procedure (tot 4 uur)
Uitstekende reperfusie
Tijdsspanne: Einde van de procedure (tot 4 uur)
Uitstekende reperfusiesnelheid (gedefinieerd als gemodificeerde trombolyse bij herseninfarct [mTICI]-score ≥IIc) Min=0; Max=3 (hoger is beter)
Einde van de procedure (tot 4 uur)
Symptomatisch ischemisch recidief
Tijdsspanne: 3 maanden

Percentage symptomatisch ischemisch recidief (≥4 punten van de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) vergeleken met de laagste NIHSS-score tijdens de behandeling), gecertificeerd door beeldvorming binnen 3 maanden.

min=0; Max=42 (lager is beter)
3 maanden
Percentage patiënten dat een nieuwe mechanische trombectomie nodig heeft
Tijdsspanne: 3 maanden
Percentage patiënten dat een nieuwe mechanische trombectomie nodig heeft binnen de groep patiënten met symptomatisch ischemisch recidief
3 maanden
Neurologisch herstel
Tijdsspanne: 24 uur
Neurologisch herstel na 24 uur, volgens de score van de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) in vergelijking met de initiële NIHSS-score Min=0; Max=42 (lager is beter)
24 uur
Neurologisch herstel
Tijdsspanne: 72 uur
Neurologisch herstel na 72 uur, volgens de score van de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) in vergelijking met de initiële NIHSS-score Min=0; Max=42 (lager is beter)
72 uur
Periprocedurele tijd (tijd tussen arteriële punctie en succesvolle reperfusie (indien verkregen))
Tijdsspanne: Einde van de procedure (tot 4 uur)
Tijd tussen arteriële punctie en succesvolle reperfusie (indien verkregen)
Einde van de procedure (tot 4 uur)
Periprocedurele tijd (tijd tussen het begin van de symptomen (of 'laatst normaal gezien') en succesvolle reperfusie (indien verkregen))
Tijdsspanne: Einde van de procedure (tot 4 uur)
Tijd tussen het begin van de symptomen (of ‘laatst normaal gezien’) en succesvolle reperfusie (indien verkregen)
Einde van de procedure (tot 4 uur)
Periprocedurele tijd (tijd tussen randomisatie en succesvolle reperfusie (indien verkregen))
Tijdsspanne: Einde van de procedure (tot 4 uur)
Tijd tussen randomisatie en succesvolle reperfusie (indien verkregen)
Einde van de procedure (tot 4 uur)
Procedureduur
Tijdsspanne: Einde van de procedure (tot 4 uur)
Tijd tussen arteriële punctie en arteriële sluiting
Einde van de procedure (tot 4 uur)
Intracraniële hemorragische complicaties
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal symptomatische intracraniale bloedingen na 6 maanden, gedefinieerd als elke intracraniale bloeding die verantwoordelijk is voor neurologische achteruitgang (≥4 NIHSS-punten vergeleken met de laagste NIHSS-score tijdens de behandeling)
6 maanden
Verdeling van intracraniale hemorragische complicaties
Tijdsspanne: 6 maanden
Verdeling van intracraniale hemorragische complicaties volgens de Heidelberg-classificatie
6 maanden
Ernstige extracraniale hemorragische complicaties
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal ernstige extracraniale hemorragische complicaties na 6 maanden, gedefinieerd als elke extracraniale bloedingscomplicatie die hernieuwde ziekenhuisopname en/of operatie en/of bloedtransfusie vereist
6 maanden
Alle procedurele complicaties
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Aantal complicaties bij de procedure, waaronder vasculaire perforatie, dissectie, embolie in een gebied dat niet eerder door de ischemie is getroffen en ernstige complicaties bij de arteriële toegang (zoals hieronder gedefinieerd)
Tot 6 maanden
Vasculaire perforatie
Tijdsspanne: Einde van de procedure (tot 4 uur)
Snelheid van vasculaire perforatie tijdens de procedure
Einde van de procedure (tot 4 uur)
Dissectie
Tijdsspanne: Einde van de procedure (tot 4 uur)
Snelheid van dissectie tijdens de procedure
Einde van de procedure (tot 4 uur)
Embolie in een gebied dat niet eerder door de ischemie is getroffen
Tijdsspanne: Einde van de procedure (tot 4 uur)
Mate van embolie in een gebied dat niet eerder door de ischemie is getroffen, tijdens de procedure
Einde van de procedure (tot 4 uur)
Ernstige complicatie van de arteriële toegang
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal ernstige complicaties bij de arteriële toegang, gedefinieerd als elk oppervlakkig hematoom met deglobulisatie [verlies van 2 Hb-punten op de NFS] en/of waarvoor een transfusie nodig is, retroperitoneaal hematoom met of zonder deglobulisatie, arterieel pseudo-aneurysma op de punctieplaats waarvoor een chirurgische ingreep nodig is behandeling, occlusie van de femorale arterie en/of acute ischemie van de ledematen, abces op de prikplaats.
6 maanden
Vasculaire herocclusie
Tijdsspanne: 24 uur
Snelheid van vasculaire herocclusie bij 24-uurs beeldvorming
24 uur
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal bijwerkingen na 6 maanden
6 maanden
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal ernstige bijwerkingen na 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin PREMAT, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP210091
  • 2022-A00570-43 (Andere identificatie: ID-RCB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens zijn op redelijk verzoek beschikbaar. De procedures die worden uitgevoerd bij de Franse gegevensprivacyautoriteit (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) voorzien niet in de overdracht van de database, noch in de door de patiënten ondertekende informatie- en toestemmingsdocumenten. Raadpleging door de redactie of geïnteresseerde onderzoekers van gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de in het artikel gerapporteerde resultaten na de-identificatie kan niettemin worden overwogen, onder voorbehoud van voorafgaande vaststelling van de voorwaarden van een dergelijke raadpleging en met respect voor de naleving van de toepasselijke regelgeving.

IPD-tijdsbestek voor delen

Begint 3 maanden en eindigt 3 jaar na publicatie van het artikel. Verzoeken buiten dit tijdsbestek kunnen ook bij de sponsor worden ingediend

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die met een methodologisch verantwoord voorstel komen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren