Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Heamodynamische effecten van paracetamol bij patiënten met septische shock

10 oktober 2023 bijgewerkt door: Ayah Mohammed Khalil

Hemodynamische effecten van paracetamol (acetaminofen) als verlengde intraveneuze infusie versus intraveneuze bolus bij patiënten met septische shock

Sepsis is een levensbedreigende orgaandisfunctie die wordt veroorzaakt door een ontregelde reactie van de gastheer op een infectie. Septische shock wordt gedefinieerd als sepsis met circulatoire, cellulaire en metabolische afwijkingen die gepaard gaan met een groter risico op sterfte dan alleen sepsis. Klinisch gezien omvat dit patiënten die voldoen aan de criteria voor sepsis en die, ondanks adequate vochtreanimatie, vasopressoren nodig hebben om een ​​gemiddelde arteriële druk ≥65 mmHg te handhaven en een lactaat >2 mmol/l (>18 mg/dl) hebben. Koorts is een veel voorkomend teken van infectie bij ernstig zieke patiënten met een septische shock. Veel ernstig zieke patiënten ervaren pijn. Paracetamol wordt als veilig beschouwd en is momenteel een van de meest voorkomende koortswerende middelen. Het wordt gebruikt als onderdeel van multimodale analgesie voor acute pijn op de intensive care. Volgens de productinformatiefolder van het bedrijf varieert het percentage hypotensie dat de intraveneuze behandeling met paracetamol compliceert van 0,01 tot 0,1%. Recente onderzoeken hebben echter een veel hogere incidentie gemeld en kunnen schadelijk zijn bij ernstig zieke volwassenen. De hemodynamische effecten van intraveneuze (IV) paracetamol zijn onbekend bij patiënten met septische shock, die de meest kwetsbare en hemodynamisch onstabiele populatie vormen.

Het doel van deze studie is om de incidentie van hypotensie te beoordelen bij de verlengde intraveneuze infusie van paracetamol (paracetamol) gedurende drie uur, in vergelijking met de intraveneuze bolus paracetamol gedurende 15 minuten bij hemodynamisch instabiele patiënten (septische shock).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Sepsis, de ontstekingsreactie op infectie, draagt ​​direct of indirect bij aan de sterfte bij de meerderheid van ernstig zieke patiënten. Een verhoogde cardiale index en een verminderde systemische vasculaire weerstand, leidend tot hypotensie en hypoperfusie van vitale organen, kenmerken het vroege stadium van septische shock. De hypotensieve toestand is vaak niet vatbaar voor vochtreanimatie alleen en vereist de instelling van vasoactieve middelen om de diepgaande daling van de systemische vasculaire weerstand tegen te gaan, wat een integraal kenmerk is van septische shock.

Paracetamol is het koortswerende en pijnstillende middel dat het vaakst wordt gegeven aan ziekenhuispatiënten, inclusief patiënten op intensive care-afdelingen. Het werkingsmechanisme van paracetamol is nog steeds niet volledig bekend, maar de antipyretische respons lijkt te wijten te zijn aan het blokkeren van cyclo-oxygenase-II en het remmen van de prostaglandine-II-synthese in het centrale zenuwstelsel.

Intraveneus (IV) paracetamol is populair geworden voor de intramurale behandeling van acute pijn vanwege de praktische en klinische voordelen ervan. IV-toediening gaat gepaard met meer voorspelbare farmacokinetische prestaties vergeleken met rectale (30%-40% biologische beschikbaarheid) en orale doseringsvormen van paracetamol (60%-70% biologische beschikbaarheid).

De voorspelbare kinetiek en het gemak van IV-toediening hebben het tot een bijzonder aantrekkelijke optie gemaakt voor ernstig zieke patiënten bij wie de darmabsorptie is veranderd als gevolg van talrijke pathofysiologische en therapeutische invloeden.

IV-paracetamol is veelbelovend gebleken bij het verbeteren van de patiënttevredenheid, het beheersen van koorts en het verminderen van de postoperatieve behoefte aan opioïden. Deze kenmerken hebben ervoor gezorgd dat het een van de meest bestelde medicijnen is binnen de intensive care en chirurgische diensten.

Productinformatie voor IV paracetamol noemt milde effecten zoals misselijkheid of braken tot de meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥ 5%), waarbij de geschatte incidentie van ernstiger bijwerkingen zoals hypotensie <1% bedraagt. Er is echter een toenemend aantal gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken geweest die erop wezen dat de incidentie van IV-paracetamol-geïnduceerde hypotensie hoger kan zijn dan eerder door fabrikanten werd gerapporteerd. Deze publicaties hebben onderzoekers ertoe aangezet om de mogelijke ongewenste effecten van IV-paracetamol bij een verscheidenheid aan populaties nader te onderzoeken. . In geen van deze onderzoeken werd onderzocht of de verlengde infusie van IV paracetamol de mate van hypotensie bij kritisch hemodynamisch instabiele patiënten kan minimaliseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Cairo, Egypte, 11725
        • Cairo university hospitals

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd volwassene ≥ 18 jaar oud.
  2. De patiënt voldoet aan de criteria van de definitie van septische shock:

    • Sepsis heeft vasopressortherapie nodig.
    • Serumlactaatniveau hoger dan 2 mmol/l (SSC 2016).
  3. Patiënt met contractiliteit groter dan 40%

Uitsluitingscriteria:

  1. paracetamol overgevoeligheid of allergie.
  2. Acuut leverletsel of leverfalen
  3. Childs-Pugh C-leverziekte
  4. Zonnesteek.
  5. Kwaadaardige hyperthermie.
  6. Maligne neurolepticasyndroom.
  7. Continue nierfunctievervangende therapie.
  8. Ventriculair hulpapparaat.
  9. 24 uur per dag geplande toediening van paracetamolbevattende medicijnen of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
  10. Zwangerschap/borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebogroep
placebogroep (100 ml normale zoutoplossing gedurende 15 minuten)
als placebo
Experimenteel: bolus groep
bolusgroep (1000 mg/100 ml paracetamol gedurende 15 minuten)
vergelijk de hemodynamische parameters van paracetamol als bolus versus verlengde infusie
Andere namen:
  • paracetamol
Experimenteel: Uitgebreide infusiegroep
Verlengde infusie (1000 mg/100 ml paracetamol gedurende 3 uur)
vergelijk de hemodynamische parameters van paracetamol als bolus versus verlengde infusie
Andere namen:
  • paracetamol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van hypotensie.
Tijdsspanne: vóór de interventie en zes uur na de interventie
gedefinieerd als een afname van de SBP ≥ 20 ٪ ten opzichte van de uitgangswaarde, door verlengde infusie van intraveneuze paracetamol
vóór de interventie en zes uur na de interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veranderingen in hemodynamische parameters
Tijdsspanne: vóór de interventie en zes uur na de interventie
Veranderingen in het hartminuutvolume (l/min)
vóór de interventie en zes uur na de interventie
De veranderingen in hemodynamische parameters
Tijdsspanne: vóór de interventie en zes uur na de interventie
Veranderingen in hartslag (hsm)
vóór de interventie en zes uur na de interventie
De veranderingen in hemodynamische parameters
Tijdsspanne: vóór de interventie en zes uur na de interventie
Veranderingen in centrale veneuze druk (mmHg)
vóór de interventie en zes uur na de interventie
De veranderingen in temperatuur
Tijdsspanne: vóór de interventie en zes uur na de interventie
Veranderingen in temperatuur (Celsius)
vóór de interventie en zes uur na de interventie
De veranderingen in vasopresoren en vloeistofbolus
Tijdsspanne: vóór de interventie en zes uur na de interventie
veranderingen in de infusiesnelheid van de vaspesoren (mcg/min) en de vloeistofbolus
vóór de interventie en zes uur na de interventie
De veranderingen in hemodynamische parameters
Tijdsspanne: vóór de interventie en zes uur na de interventie
Veranderingen in gemiddelde arteriële druk (mmHg), diastolische bloeddruk (mmHg)
vóór de interventie en zes uur na de interventie
De veranderingen in vasopresoren en vloeistofbolus
Tijdsspanne: vóór de interventie en zes uur na de interventie
veranderingen in vloeistofbolus (ml)
vóór de interventie en zes uur na de interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren