Effetti emodinamici del paracetamolo nei pazienti con shock settico

La sepsi, risposta infiammatoria alle infezioni, contribuisce direttamente o indirettamente alla mortalità nella maggior parte dei pazienti critici. Un indice cardiaco elevato e una ridotta resistenza vascolare sistemica che porta a ipotensione e ipoperfusione degli organi vitali caratterizzano la fase iniziale dello shock settico. Lo stato ipotensivo spesso non è suscettibile alla sola rianimazione con fluidi e richiede la somministrazione di agenti vasoattivi per contrastare la profonda caduta delle resistenze vascolari sistemiche, che è una caratteristica integrante dello shock settico.

Il paracetamolo è l’antipiretico e l’analgesico che viene somministrato più spesso ai pazienti ospedalizzati, compresi quelli nelle unità di terapia intensiva. Il meccanismo d’azione del paracetamolo rimane non completamente compreso, ma la risposta antipiretica sembra essere dovuta al blocco della cicloossigenasi-II e all’inibizione della sintesi della prostaglandina-II nel sistema nervoso centrale.

Il paracetamolo per via endovenosa (IV) ha guadagnato popolarità per la gestione ospedaliera del dolore acuto per i suoi vantaggi pratici e clinici. La somministrazione endovenosa è associata a prestazioni farmacocinetiche più prevedibili rispetto alle forme di dosaggio rettale (30%-40% di biodisponibilità) e orale del paracetamolo (60%-70% di biodisponibilità).

La cinetica prevedibile e la facilità di somministrazione endovenosa lo hanno reso un'opzione particolarmente attraente nei pazienti critici che hanno un assorbimento intestinale alterato a causa di numerose influenze fisiopatologiche e terapeutiche.

Il paracetamolo IV si è dimostrato promettente nel migliorare la soddisfazione del paziente, nel gestire la febbre e nel ridurre il fabbisogno postoperatorio di oppioidi. Queste caratteristiche lo hanno reso uno dei farmaci più ordinati nei servizi di terapia intensiva e chirurgici.

Le informazioni sul prodotto del paracetamolo IV elencano effetti lievi come nausea o vomito tra gli eventi avversi più comuni (incidenza ≥ 5%), con un'incidenza stimata di effetti avversi più gravi come l'ipotensione <1%. Tuttavia, vi è stato un numero crescente di studi randomizzati e controllati che hanno indicato che l'incidenza dell'ipotensione indotta da paracetamolo per via endovenosa potrebbe essere più elevata di quanto precedentemente riportato dai produttori. Queste pubblicazioni hanno spinto i ricercatori a esaminare più da vicino i possibili effetti indesiderati del paracetamolo IV in una varietà di popolazioni. . Nessuno di questi studi ha esaminato se l'infusione prolungata di paracetamolo IV possa ridurre al minimo il grado di ipotensione nei pazienti criticamente instabili emodinamicamente.